19.肝炎病毒精读.ppt

4. HBV三对及“两对半”抗原抗体系统的意义 （1）HBV表面抗原（HBsAg） 发现：Au-Ag HAA HBsAg 急性肝炎：6个月内可消失 慢性肝炎或无症状携带者：可持续阳性。 存在：大球形颗粒表面、小球形颗粒、管形颗粒。 HBsAg阳性是HBV感染的主要标志，无传染性。 HBsAg具有免疫原性，可刺激机体产生抗HBs，是HBV感染后产生的唯一具有中和作用的抗体。 HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型抗原决定簇d/y和w/r 4种亚型：adr、adw、ayr、ayw。 我国以adr、ayw亚型为多见，欧美为adw亚型。 感染HBV后可对相同HBsAg亚型有持久免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。 （2） HBV核心抗原（HBcAg） 是Dane 颗粒的衣壳蛋白，外面被HBsAg所包裹，极少有游离的HBcAg，故用常规方法不易从感染者血清中检出。需裂解Dane颗粒，使HBcAg暴露游离释放后进行检测。 HBcAg阳性临床意义： （1）病人血中有感染性的完整的HBV （2）HBV复制活跃，血液传染性强。 （2） HBV核心抗原（HBcAg） HBcAg免疫原性强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内处于复制状态；抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性。 HBcAg也存在于感染肝细胞核及细胞膜表面，其膜表面的HBcAg是宿主CTL作用的主要靶抗原。 （3）HBVe抗原（HBeAg） 是HBV的C区基因编码但未组装到病毒颗粒中的一种非结构蛋白，生物学功能不清，游离存在于血液中。其编码基因与HBcAg编码基因相互重叠。 HBeAg阳性可作为HBV复制及血液具有传染性的标志，也是可能发生母婴传播的指征。 抗-HBe出现在HBeAg消失后，无中和作用。但抗-HBe阳性预示HBV复制终止或减弱、传染性降低，疾病可能向好的方面转化。 HBsAg阳性：表示感染过HBV，急性乙型肝炎或慢性肝炎，无症状携带者都可检出。 抗-HBs阳性：已恢复或痊愈，有免疫力。 抗-HBcIgM阳性：提示仍有病毒复制 抗-HBcIgG阳性：主要见于恢复期或慢性感染 HBeAg阳性： 表示病毒复制，血液有传染性。 抗-HBe阳性：HBV复制减弱、传染性降低。 检测HBV “两对半” 抗原抗体系统的意义 5.抵抗力　 最强的病毒 耐低温、干燥、紫外线、70%乙醇等。 高压灭菌（121℃15min）、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。 但HBV的感染性与HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。 6.动物模型与细胞培养 黑猩猩是对HBV最敏感的动物，常应用来进行HBV的致病机制研究和疫苗效价及安全性检测。 至今HBV的体外培养尚未成功，目前采用的细胞培养是病毒DNA转染系统 ——制备疫苗。 二、致病性与免疫性 1.传染源：患者或无症状HBV携带者 ——“大三阳”、HBV DNA阳性、HBV DNA多聚酶阳性，否则就无明显的传染性。 2.传播途径 （1）血液及血制品：输血、注射器、血透机等。 （2）母婴传播：胎盘、产道等。是我国HBV感染的主要途径，约40～ 50%感染者来自母婴传播。如果不采取免疫阻断，HBsAg阳性母亲的婴儿感染率为5～20%；HBsAg、HBeAg双阳性母亲的婴儿感染率可高达70～90%。 （3）密切接触：性行为等。 3.HBV的致病与免疫机制 HBV感染的类型呈多样性，可表现为隐性感染、急性肝炎；无症状HBV携带者、慢性肝炎；重症肝炎等。其感染类型可能与感染的HBV数量、毒力、免疫状态等有关。 HBV的致病机制尚未完全明了，可能：①HBV在感染肝细胞内复制直接导致的损伤——次要作用；②机体对HBV的免疫应答引起感染肝细胞损伤和破坏——主要作用。 （1）抗HBs具有中和HBV的作用，可清除游离的HBV，阻断HBV粘附肝细胞。但HBsAg-抗HBs免疫复合物可引起Ⅲ型超敏反应，导致肾小球肾炎、关节炎等肝外损害；如果大量免疫复合物沉积于肝毛细血管造成栓塞，可导致急性肝坏死。 ●对HBV免疫应答具双重性: 清除病毒、损伤细胞。 （2）HBV是非溶细胞性病毒，清除HBV主要依赖细胞免疫。但过度的细胞免疫应答可引起大量的肝细胞破坏，导致重症肝炎。 Th1 当HBV感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，也不能有效地清除病毒。免疫应答对肝细胞损伤和破坏作用小或无，临床上表现为慢性肝炎及无症状携带 ——慢性感染。 ●免疫耐受与无症状携带者及慢性肝炎 病毒感染细胞 HBV