呼吸系统用药之痰药、镇咳药.doc

呼吸系统用药之祛痰药、镇咳药 梁瑛 首都医科大学附属北京安贞医院 T_b 1. 掌握祛痰药（溴己新、氨溴索）及镇咳药（喷托维林、复方甘草剂）的药理学、药代动力学、适应证、禁忌证、不良反应、用法用量、注意事项、制剂与规格 2. 熟悉祛痰药及镇咳药的分类 3. 了解痰液的产生与对机体的影响 4. 了解咳嗽的发生机制 内容介绍 1. 痰液的产生与对机体的影响 2. 祛痰药（溴己新、氨溴索） 3. 镇咳药（喷托维林、复方甘草剂） T_e 一、痰液的产生与对机体的影响 B_e 在正常情况下，呼吸道内不断有小量分泌物生成，形成薄层黏液，一方面对气道有保护作用，另一方面可参与呼吸道的清除功能。在呼吸道炎症等病理情况下，分泌物发生质和量的改变，不仅刺激了黏膜下感受器使咳嗽加重；而且大量痰液还可阻塞呼吸道引起气急，甚至窒息。 由于痰液是良好的培养基，有利于病原体滋生易引起继发感染。故此时使用祛痰药，促使痰液排出就成为了重要的治疗措施之一。 【我的笔记】 二、祛痰药 B_e 刺激性祛痰药，又称恶心性祛痰药刺激胃黏膜反射性引起气道分泌较稀黏液，稀化痰液使痰易于排出。黏液溶解药，使痰液中黏性成分分解或黏度下降，使痰易于排出。具有黏液溶解作用的祛痰药：常用的有溴己新（口服常释剂型）、氨溴索（口服常释剂型、口服溶液剂）。 （一）溴己新 1. 药理学 （1）降低痰液黏度：溴己新具有较强的溶解黏痰作用，可使痰中的黏多糖纤维素或黏蛋白裂解。 （2）改善分泌的流变学特性和抑制黏多糖合成：该药作用于气管、支气管腺体细胞使其分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，从而改善分泌的流变学特性，使痰液易于咳出；同时抑制黏多糖合成使黏痰减少。 （3）促进呼吸道黏膜的纤毛运动，促排痰。 （4）刺激胃黏膜，引起反射性的恶心祛痰作用。 2.药代动力学 （1）吸收：该药口服后经胃肠道吸收完全而迅速，生物利用度为70%～80%，0.5～3小时达血药峰浓度。 溴己新 （2）代谢：药物在肝脏中广泛代谢，代谢产物主要为氨溴索及其他10余种代谢产物。 （3）消除：口服后24小时内和 5日内，口服量的70%和88%经尿液排泄，另有少量从粪便排出。消除半衰期为6.5小时。 3.适应证 适用于慢性支气管炎、哮喘等痰液黏稠不易咳出的患者。 4.禁忌证 对本药过敏者禁用。 5.不良反应 （1）轻微的不良反应：头痛、头晕、恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、腹泻、减量或停药后可消失，可有血清氨基酸转移酶一过性升高，可自行恢复。 （2）严重的不良反应：皮疹、遗尿。 （3）其他：本药对胃黏膜有刺激性。 6.注意事项 （1）偶见血清氨基转移酶短暂升高，但能自行恢复。 （2）胃炎或胃溃疡患者慎用。 （3）孕妇和哺乳妇女慎用。 7.药物相互作用 本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度，当二者合用时，能增强此类抗生素的抗菌疗效。 8.制剂和规格 （1）盐酸溴己新片：①4mg，②8mg。 9. 用法和用量 口服：成人，每次8～16mg，每日3次。6岁以上儿童，每次4～8mg，每日3次。 【我的笔记】 （二）氨溴索 1.药理学 本药是溴己新在体内的代谢产物，黏痰溶解作用与溴己新相同。此外，本药还有较弱的镇咳作用。 2.药代动力学 本药口服吸收迅速且完全，血药浓度达峰时间 0.5～3小时。血浆蛋白结合率为90%，吸收后迅速分布至组织，肺组织浓度高。本药可经肝代谢，约90%由肾清除，半衰期约7小时。 3.适应证 适用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳痰困难（如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张肺结核等）。 4.禁忌证 （1）已知对本药、溴己新过敏者禁用。 （2）妊娠头3个月内孕妇禁用。 5.不良反应 （1）中枢神经系统：罕见头痛及眩晕。 （2）胃肠道：偶见恶心、呕吐、食欲缺乏消化不良、腹痛、腹泻、便秘、胃部不适、胃痛、胃部灼热。 （3）过敏反应：①极少出现过敏反应，主要为皮疹，还可见皮肤肿胀、瘙痒、红斑，偶见过敏休克，罕见血管性水肿。②有出现接触性皮炎的个案报道。③有报道极少出现严重急性过敏反应因此类患者通常对其他物质亦出现过敏，与本药的关系尚不确定。 （4）呼吸系统：少数患者可出现呼吸困难。 （5）其他：少数患者可出现面部肿胀、发热伴寒战、口腔及气道干燥、唾液分泌增加、鼻分泌物增加、排尿困难。 6.注意事项 （1）有下列情况者慎用：①对本药有过敏史者；②肝、肾功能不全者；③胃溃疡患者；④支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者；⑤青光眼患者。 （2）药物对老人的影响：老年患者用药无特殊。对老年患者与年轻患者用药后的安全性和有效性进行评估，结果尚无差异。 （3）药物对妊娠妇女的影响：建议妊娠早期妇女不宜采用，妊娠中、晚期妇女慎用。 7.药物相互作用 （1）与β2肾上腺素受体激动药、茶碱等支气管扩张药合用，具有协同作用