25磷酸戊糖途径和糖异生-王镜岩生物化学(全)精读.ppt

第25章 戊糖磷酸途径（PPP或HMP）和糖异生 一、戊糖磷酸途径 由一个循环的反应体系构成。该反应体系的起始物为葡萄糖-6-磷酸，经过氧化分解后产生五碳糖，CO2，无机磷酸，NADPH。 6 G-6-P + 12NADP+ +7 H2O 5 G-6-P + 6CO2 + 12NADPH +12H+ 磷酸戊糖途径的两个阶段 磷酸戊糖途径的氧化脱羧阶段 磷酸戊糖途径的非氧化分子重排阶段 磷酸戊糖途径的非氧化阶段之一（5-磷酸核酮糖异构化） 磷酸戊糖途径的 非氧化阶段之二（基团转移） 基团转移（续前） 磷酸戊糖途径的非氧化阶段之三 （3-磷酸甘油醛异构、缩合与水解） 6分子葡萄糖经一次循环，共脱去12对氢，生成12NADPH，6次脱羧放出6CO2，6次内酯水解，一次F-1，6-2P 水解，最终再生出5分子G-6-P，实际消耗1分子葡萄糖。 蚕豆病 fabism 是一种六磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺乏所导致的疾病，表现为在遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷的情况下，食用新鲜蚕豆后突然发生的急性血管内溶血。 机理： 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症——蚕豆病，致病机制尚未十分明了。已知有遗传缺陷的敏感红细胞，因G6PD的缺陷不能提供足够的NDPH以维持还原型谷胱甘肽（GSH）的还原性（抗氧化作用），在遇到蚕豆种某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。G-6-PD有保护正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是很强的氧化剂，当G-6-PD缺乏时则红细胞被破坏而致病。 临床表现 ： 早期有恶寒、微热、头昏、倦怠无力、食欲缺乏、腹痛，继之出现黄疸、贫血、血红蛋白尿，尿呈酱油色，此后体温升高，倦怠乏力加重，可持续3日左右。与溶血性贫血出现的同时，出现呕吐、腹泻和腹痛加剧，肝脏肿大，肝功能异常，约50%患者脾大。严重病例可见昏迷、惊厥和急性肾衰竭，若急救不及时常于1～2日内死亡。 诊断 ： 该病通过性联不全显性遗传，G-6-PD基因在X染色体上，病人大多为男性，男女之比约为7∶1，在生吃蚕豆后数小时至数日（1～3天）内突然发热、头晕、烦躁、恶心，尿呈酱油样或葡萄酒色，一般发作2～6天后能自行恢复，但重者若不及时抢救，会因循环衰竭危及生命。 急救处理 ： 1. 人工催吐。 2. 予1：5000高锰酸钾溶液洗胃。 3. 25%硫酸镁口服导泻。 4. 予大剂量糖皮质激素。 5. 必要时换血或输入鲜血。 6. 碱化尿液，适当予静脉补液和使用利尿剂，积极防治溶血性尿毒症综合征。 7. 对症处理。 蚕豆病的服药禁忌： 在医生指导下用药，不宜服用氧化性药物，如伯氨喹啉、磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4、非那西丁、氨基比林、砜类等药物及中药珍珠末、腊梅花、川连等。 1．下列药物和食物较易引起溶血，应禁用： 抗疟药：伯氨喹啉、扑疟喹啉、戊奎; 磺胺类：磺胺甲基异恶唑、磺胺吡啶、对氨苯磺酰胺、磺醋酰胺; 解热镇痛药：乙酰苯胺; 砜类：噻砜; 其他：呋喃坦叮、呋喃唑酮、呋喃西林、萘啶酸、硝咪唑、消心痛、萘（樟脑）、美蓝、苯肼、三硝基甲苯、川连、珍珠粉、蚕豆; 中药：薄荷、樟脑、萘酚、川莲、牛黄粉、腊梅花、熊胆、开口茶、七厘散、婴儿素、牛黄解毒丸等。 2．下列药物可能会引起溶血，但无慢性非球形红细胞溶血性贫血者，用正常治疗剂量时不会引起溶血： 抗疟药：氯喹、奎宁、乙胺嘧啶; 磺胺类：磺胺甲嘧啶、磺酰乙胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺脒、长效磺胺、磺胺二甲基异恶唑; 解热镇痛药：扑热息痛（商品名：泰诺、百服咛、小儿退热栓）、阿斯匹林、非那酊、氨基比林、安替匹林、保泰松、安他唑林; 其他：氯霉素、链霉素、雷米封、洗必泰、VitC、苯妥英钠、对氨基苯甲酸、苯海拉明、秋水仙碱、左旋多巴、丙磺舒、普鲁卡因胺、安坦、亚硫酸钠甲萘醌、三氧甲苄氨嘧啶、扑尔敏、奎尼丁、维生素k（甲萘醌） 其它糖进入单糖分解的途径 二、糖异生 EMP的化学历程 1、 糖异生主要途径和关键反应 糖异生途径关键反应之一 糖异生途径关键反应之二 糖异生途径关键反应之三 丙酮酸羧化酶（线粒体酶） 二、糖酵解和葡萄糖异生的关系 3、糖异生的总反应式 4、糖异生的调控 Cori cycle （乳酸的再利用） 乙醛酸循环 植物微生物 乙醛酸循环和三羧酸循环反应历程的 比较 乙醛酸循环总反应式及其与糖异生的关系 CoASH 柠檬酸合成酶 顺乌头酸酶 NAD + NADH 苹果酸脱氢酶 草酰乙酸 O CH3-C~SCoA CoASH O CH3-C~SCoA COO- CH2 CH2 COO- 琥珀酸 异柠檬酸裂合酶 苹果酸合成酶 O O H-C-C~ OH 乙醛酸 NAD+ 草酰乙酸 *