33抗生素精读.ppt

这是一起因庆大霉素超量使用，造成患儿严重肾小管受损的典型案例。该病例提示，对于氨基糖苷类抗生素，小儿、老人、肾功能不全者一定要慎用。 四环素类及氯霉素 患者简介:一位20岁重症肌无力女患者，肺感染。 给药： 阿米卡星注射液 200mg i.m. b.i.d 林可霉素注射液 600mg i.m q.d. 新斯的明片 15mg p.o. t.i.d VitB1 20mg p.o. t.i.d 病历分析 患者用药后状况:年轻女患者在注射两种注射剂后,立即感觉全身极度无力,而后出现全身瘫软及呼吸衰竭。 四环素类及氯霉素 分析: 1 阿米卡星和林可霉素都有神经肌肉阻断及呼吸抑制作用，并有因使用而致肌肉瘫痪的报道。 2 当阿米卡星或林可霉素任何一种用于重症肌无力、帕金森神经机能障碍及以肌无力为特征的其他病症的患者时，需格外慎重小心。 3 患者用药后出现的严重情况，与两种药物协同的神经肌肉阻断毒性作用相关。 四环素类及氯霉素 病情简介：患者，男性、倾向性高凝血症、急性肾盂肾炎、高热。处方：哌拉西林钠 2g 0.9％氯化钠注射液 200ml 静滴，2次／日×7日 阿米卡星 0.4g 入壶静滴，2次／日× 7日 阿司匹林 0.3g 口服，1次／日× 7日 患者用药后状况：患者经7日用药后退烧，但尿中带血。 病历分析 四环素类及氯霉素 （1 哌拉西林钠与阿米卡星联合用药对某些革兰阴性菌有协同杀菌作用，但后者不能入壶混合静滴,否则二者都要灭活。 （2 包括哌拉西林钠的β-内酰胺类药物可能会干扰血小板功能，延长凝血酶原时间，引起凝血功能异常。某些接受本类药物治疗的患者可能会出现出血，尤其是同服阿司匹林类的药物，可导致出血、血黏度降低等。患者尿中带血可能与哌拉西林和阿司匹林对血液的不良影响相加有关。 病历分析 四环素类及氯霉素 * * 主要抗需氧G- 杆菌,（大、铜、变、克、志等） 对G-球菌作用较差 部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌 氨基糖苷类与多粘菌素 【抗菌作用】 铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强； 结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感； 耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物不敏感。 氨基糖苷类与多粘菌素 本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，对蛋白质合成的三个阶段（起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段）都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱； 能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内重要物质外漏而死亡，为静止期杀菌剂。 氨基糖苷类与多粘菌素 【作用机制】 耳毒性：前庭功能损害—头晕，眼震颤，呕吐；耳蜗神经损害—耳鸣，听力减退，永久性耳聋。 肾毒性：药源性肾衰竭由此引起，主要从肾小球滤过，不从肾小管重吸收，但与肾组织亲和力高，引起肾小管肿胀，坏死。 神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合，抑制乙酰胆碱释放，造成神经肌肉接头阻断。 过敏反应 氨基糖苷类与多粘菌素 【不良反应】 细菌对氨基糖苷类耐药性主要是病原菌可产生钝化酶，使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性； 其次是通过改变细胞壁通透性或是细胞转运系统功能异常，阻止抗生素进入。 此外，通过基因突变使菌株核糖体靶位蛋白改变，影响进入细胞内的抗生素与核糖体的结合。 细菌对各药之间存在部分或完全交叉耐药性。 氨基糖苷类与多粘菌素 【耐药性】 本品临床主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。 链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。 缺点：易产生耐药性，对八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。 【临床应用】 硫酸链霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 （gentamicin） 是目前常用于治疗各种革兰氏阴性菌感染的主要氨基糖苷类抗生素。 庆大霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 抗菌谱与庆大霉素相似，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2～4倍，而且对耐庆大霉素的菌株仍有效。 （tobramycin） 妥布霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 （丁胺卡那霉素） 属氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的一种。 突出的优点是对许多肠道革兰氏阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定 适用于对庆大霉素或妥布霉素耐药的革兰氏阴性菌感染，尤其是铜绿假单胞菌的感染。 阿米卡星 氨基糖苷类与多粘菌素 据北京临床药学研究所分析1039例聋哑患者，在各种致聋原因的人数中，因药物致聋的竟高达618人 59.5% ，而药物致聋又都是小儿时因病使用氨基糖苷类抗生素引起的。特别是多种氨基糖苷类抗生素联合应用，使很多发育正常的儿童造成终生残疾。 氨基糖苷类抗生素的耳毒性 氨基糖苷类与多粘菌素 下列处方合理吗？ 某男，38岁，严重呼吸道感染，药敏试验对青霉素和庆大霉素敏感。医生拟用青霉素和庆大霉素联合静滴治疗。试分析该