49章抗恶性肿瘤药精读.ppt

1. 恶性肿瘤治愈率为45% （1）22%为手术治愈 （2）18%为放疗治愈 （3）5%为化疗和其他 2. 在失败的患者中 （1）18%未控或复发 （2）37%为肿瘤转移 二十一世纪肿瘤学发展战略 癌症的早期诊断和发现 综合治疗 规范化治疗 肿瘤治疗的新技术、新方法、新药物的研发 近60多年癌症的化学治疗概况 发展可大致分为三个阶段： ①1960年以前 ②1960-1970年 ③1970年以后 表1 20世纪临床抗癌药物的发展情况 阶 段 年 代 特 点 第一阶段 1960年以前 ①经验式的研究方法，单一药物化疗②临床评价抗 癌新药疗效及毒性的标准③对白血病、恶性淋巴 瘤有效，对晚期实体瘤的效果很差。 第二阶段 1960-1970 ①细胞周期动力学知识应用于临床化疗取得成绩；② 发展了对照、随机等的评价研究；③白血病、淋巴 瘤的化疗取得了更好的成绩，实体瘤的化疗进展， 并开始探讨联合化疗。 第三阶段 1970年以后 ①综合治疗取得成就， ②并注意观察长期治疗的功 效和毒性。 表2 20世纪临床抗癌药物的发展情况 年代 药 物? 40年代 氮芥（H2N）、氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）、秋水仙碱 己烯雌酚、雌激素、睾丸酮； 50年代 马利兰、苯丁酸氮芥、溶肉瘤素（PAM）、噻替派（TSPA）、 CTX、放线菌素、博莱霉素、6-巯嘌呤、5-FU、长春 碱（VLB）、秋水酰胺、可的松、泼尼松、阿糖胞苷 60年代 甲基苄肼（PCZ）、BLM、ADM、羟基脲（HU）、Ara-C、 DTIC、L-Asp、硫鸟嘌呤（6-TG）、VCR、DNR? 70年代 顺铂、ADR 、BCNU、CCNU、MeCCNU、DDP、VM-26、VP-16 喜树碱（CPT）、羟基喜树碱（HCPT）、三尖杉杉等 80年代 表阿霉素（EDR）、丝裂蒽醌（NVT）、干扰素及其诱导剂、 长春酰胺（VDS）、碳铂、优福啶（UFT）、喃氟啶（FT207）、 失碳长春碱（NVB）、IL2等 90年代 紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑特肯（topotecan）、 依林特肯（CPT-11）、吡柔吡星、（TPH-ADM）、ATRA 2002 酪氨酸激酶抑制剂 治疗现状 化疗两大障碍 抗恶性肿瘤药的三大趋势 从单一治疗向综合治疗，从单一药物到联合用药； 从姑息治疗向根治治疗发展； 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物发展。 抗恶性肿瘤药的三大趋势 肿瘤细胞分化诱导剂：维甲酸 肿瘤细胞凋亡（apoptosis）诱导剂: 亚砷酸 抗肿瘤侵袭及转移药: 丙亚胺及其衍生物 血管抑制素和内皮抑制素 ： 肿瘤耐药性逆转剂：α-干扰素、大黄素 造血干细胞移植术： 肿瘤基因治疗: 作用于信号转导系统酶抑制剂: 单克隆抗体的靶向治疗: 恶性肿瘤化疗适应症 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤； 对化疗敏感的恶性肿瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌； 辅助化疗：实体瘤放疗前后和手术前后，或有复发和播散者； 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人； 化疗急症处理。 表3 肿瘤对化疗的敏感性 疗效 肿瘤类别 化疗后有可能痊愈或获得 儿童急性白血病、何杰金氏病、非何杰金 正常生存年限 氏淋巴瘤、皮肤癌、伯基特淋巴瘤、 绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、Ewins`s肉 瘤、肾母细胞癌、横纹肌肉瘤、胚胎性 癌、视网膜母细胞瘤、小细胞肺癌等 化疗后生存期肯定延长 卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、多发性 骨髓瘤、成人急性白血病、神经母细胞 瘤、宫颈癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌 化疗生存期延长不明显 恶性黑色素瘤、头颈部癌、原发性肝癌 软组织肉瘤、膀胱癌、成骨肉瘤、内分泌 系统肿瘤等 化疗不敏感 食管癌、胰腺癌、肾癌、甲状腺癌等 肿 瘤 治愈率（%） 何杰金氏病 40 ～70 非何杰金淋巴瘤 20 ～40 急性淋巴细胞白血病 30 ～60 急性粒细胞性白血病 25 皮肤癌 70 ～ 90 睾丸肿瘤 40 ～50 视网膜母细胞瘤 50 绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎 70 非洲儿童（Burkitt’s）淋巴瘤 50 肾母细胞瘤（Wilm’s瘤） 30 ～40 覃样肉芽肿 50 化学治疗的禁忌症 营养状况差; 生存时间估计 2月; 白细胞数 3× 109/L，或既往多疗程化疗或放疗使白细胞和血小板低下者; 严重心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍; 体温 38.5℃，且不能排除感染者; 明确活动性肺结核; 合并较重的细菌、病毒、霉菌感染者. 抗恶性肿瘤药的药理作用机制； 抗恶性肿瘤药物的分类； 不良反应（毒性、耐药性）。 抗肿瘤作用的细胞生物学机制； 抗肿瘤作用生化机制。 1.细胞增