2012-5缺铁+溶贫(fj)精读.ppt

重型α地中海贫血 α0地贫的纯合子状态,4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成。 含有α链的HbA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart’s)。Hb Bart’s对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。 重型α地中海贫血 又称Hb Bart’s胎儿水肿综合征。胎儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。 实验室检查： 外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是Hb Bart’s或同时有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF。 治疗 轻型地贫无需特殊治疗。 中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 适当补充叶酸和维生素E 输血和去铁治疗 脾切除 造血干细胞移植 基因活化治疗 输血和去铁治疗  是重型地贫的主要治疗方法 红细胞输注 先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150 g/L；然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。 铁螯合剂  去铁胺(deferoxamine) 规则输注红细胞1年或10～20单位后进行铁负荷评估，于SF＞1000μg /L，开始应用铁螯合剂。 去铁胺每日25～50mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴8～12小时；每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。 去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使用偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。 维生素C与螯合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200mg/日。 脾切除术 对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。 可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症。 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。 基因活化治疗 应用化学药物可增加γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地贫的症状 已用于临床的药物有羟基脲、5-氮杂胞苷(5-AZC)、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等， 预防 人群普查、遗传咨询、婚前指导 夫妇双方均为同一类轻型地贫者应接受产前诊断，以避免胎儿水肿综合征或重型β地贫患者出生，是目前预防本病行之有效的方法。 * 谢谢！ * 实验室检查 红细胞G-6-PD活性测定 特异性的直接诊断方法，正常值随测定方法而不同： 世界卫生组织（WHO）推荐的Zinkham法:12.1±2.09IU/gHb。 国际血液学标准化委员会（SICSH）推荐的Clock与Mclean法: 8.34±1.59IU/gHb。 NBT定量法 :13.1～30.0BNT单位。 G-6-PD /6-PGD比值测定 :成人1.0～1.67，脐带血1.1～2.3，低于此值为G6PD缺乏。 实验室检查 变性珠蛋白小体生成试验: 溶血时阳性细胞＞0.05；溶血停止时呈阴性。不稳定血红蛋白病患者此试验亦可为阳性。 诊断 阳性家族史 过去已确诊 本次有急性溶血特征 食蚕豆或服药物史，或新生儿黄疸，或自幼即出现原因未明的慢性溶血者 实验室检查 治疗 急性溶血者，应去除诱因。 溶血期应供给足够水份，注意纠正电解质失衡，口服碳酸氢钠，使尿液保持碱性，以防止血红蛋白在肾小管内沉积。监测肾功能 贫血较轻者不需要输血，严重贫血时，可输G-6-PD正常的红细胞。 新生儿黄疸可用蓝光治疗，个别严重者应考虑换血疗法，以防止胆红素脑病的发生。 预防 G-6-PD缺陷高发地区，应进行群体G-6-PD缺乏症的普查 已知为G-6-PDu缺乏者应避免进食蚕豆及其制品，忌服有氧化作用的药物 加强对各种感染的预防 地中海贫血 遗传性溶血性贫血的一组疾病 共同特点:珠蛋白基因的缺陷使一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变 病因和发病机制 正常人血红蛋白（Hb）中的珠蛋白含四种肽链，即α、β、γ和δ。形成三种血红蛋白，即HbA(α2β2), HbA2 (α2δ2) 和 HbF（α2γ2） 当遗传缺陷时，珠蛋白基因缺失或点突变后，珠蛋白肽链合成障碍，从而出现慢性溶血性贫血。 β地中海贫血 β珠蛋白基因簇位于第11号染色体短臂1区2节（11p1.2） 染色体上的二个等位基因突变点相同者称