第八章细胞因子（cytokine,ck）.ppt

二、细胞因子的共性 1、理化特性 是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；且多以单体形式存在； 2、产生的特点 天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌； 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子； 细胞因子的分泌是一个短时自限过程。 3、生物学作用特点 以非特异性方式发挥作用；以较高的亲和力与其受体结合。 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用。 一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性； 几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性。 可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。 一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应。 back 第二节 细胞因子的分类和生物学活性 一、细胞因子的种类： 白介素（IL）：在白细胞间发挥作用的细胞因子；有IL1-20多种。 肿瘤坏死因子（TNF）：一种能使肿瘤发生出血坏死的物质；可分为TNF-α和TNF-β。 干扰素（IFN）：具有干扰病毒感染和复制的能力；有Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）。 转化生长因子β（TGF- β ）：包括TGF-β1-5，是一类对免疫应答具有很强抑制作用的细胞因子。 集落刺激因子（CSF）：指能刺激不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子；包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、multi-CSF、SCF、EPO等（红细胞生成素，红细胞刺激因子）。 生长因子：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 趋化性细胞因子（Chemokine)：可分为C-X-C，C-C亚族，主要发挥对不同靶细胞的趋化作用。 二、细胞因子的生物学活性 抗感染和抗肿瘤作用 IFN有抑制病毒复制作用，TNF除有IFN的作用外，还有直接抑瘤和杀瘤作用，IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应等。 诱导凋亡 IL-2可诱导抗原活化的T淋巴细胞凋亡，TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。 免疫调节作用 IL-1/2/4/5/6/7/12等具有上调免疫功能的作用，IL-4/10/13、TGF-?等有下调免疫功能的作用。 HIV CK 刺激造血细胞的增殖分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细胞，GM、G、M-CSF等 作用于晚期干细胞，EPO作用于红系干细胞等。 参与和调节炎症反应 IL-1/8和TNF等具有趋化作用，间接参与炎症反应，IL-1 参与发热反应等。 第三节 细胞因子受体 CK必需同相应受体结合后才能发挥相应的生物学效应。 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 CKR的分类： 免疫球蛋白超家族成员 造血因子（I类）受体家族 IFN(II类）受体家族 TNF受体家族 趋化因子受体 第四节 细胞因子与疾病 细胞因子与感染 细胞因子与肿瘤 细胞因子与自身免疫病 细胞因子与移植排斥反应 细胞因子与超敏反应 细胞因子与其他疾病 第五节 CK及其受体在治疗中的应用 缺失跨膜区和胞浆区的IL-1R，可以阻止针对同种异体抗原的TH细胞的活化，动物实验显示可延长心脏移植后的存活期； 重组IL-1Ra也能抑制TH细胞的活化； 针对高亲和力IL-2受体?亚基的抗体,可阻断TH细胞的活化和增殖，以及Tc的活化；能延长心脏移植大鼠的存活期； 通过基因突变技术得到的IL-2类似物具有上述类似的功能； CK同各种毒素偶联后用于心脏和肾脏移植后的抗排斥反应； IL-2、IFN-?和TNF-?可以增强T细胞的活化，在临床上已有应用； 用IL-2培养的NK或Tc细胞，即LAK细胞已用于肿瘤的治疗； IL-12或IL-14有可能用于过敏性疾病的治疗；动物实验证实，IL-4的单抗可抑制IgE的产生； 其它已广泛应用的有GM-CSF、EPO、EGF、NGF等。 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） back 、 back back back back back back * * 第八章 细胞因子（Cytokine,CK） 第一节 细胞因子概述 一 、细胞因子的定义： 指由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的、能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。 A：CK的产生和功能概况 B：CK发挥功能的模式 back back back back back *