复方丹参滴丸对缺血再灌注引起的微循环障碍的改善作用.docVIP

复方丹参滴丸及其主要成份丹参、丹参素、三七、三七总皂苷 对微循环障碍的多靶点改善作用 韩晶岩1、2、秋叶保忠1、堀江义则1、李丹2、孙凯2、郭俊2、王传社2、 永田博司1、三浦总一郎1、石井裕正1、日比纪文1 1.庆应义塾大学医学部消化内科 2.北京大学医学部天士力微循环研究中心 摘要 目的:复方丹参滴丸已经在中国、韩国、俄罗斯、越南等国用于心脑血管疾病、糖尿病血管合并症等与微循环障碍相关疾病的预防和治疗，并取得了较好的临床疗效。为探讨复方丹参滴丸改善微循环障碍的机理,我们用可视化连续性微循环观察系统观察了复方丹参滴丸,及其主要成份丹参、丹参素、三七、三七总皂苷对缺血再灌注引起的大鼠肠系膜微循环障碍的改善作用。 方法:将麻醉的Wistar大鼠开腹,将回盲部的肠系膜展开于观察板上, 置于倒立生物显微镜下。用CCD摄影机、萤光摄影机连续纪录微循环的变化过程。将肠系膜动静脉同时结扎10分钟，然后解除结扎，建立缺血再灌注损伤模型。复方丹参滴丸预给药组 CP+I/R 在再灌注前60分前灌胃投予复方丹参滴丸 0.4g/kg 。丹参预给药组 SM+I/R 在再灌注前60分前灌胃投予丹参 0.4g/kg 。丹参素预给药组 DLA+I/R 在缺血-再灌注前20分前,经颈静脉连续滴注丹参素 5mg/Kg/h 。丹参素后给药组 I/R+DLA 在缺血-再灌注10分钟,开始经颈静脉经颈静脉连续滴注丹参素 5mg/Kg/h 。三七预给药组 PN+I/R 在缺血再灌注处理前60分灌胃投予三七 0.4g/Kg 。三七总皂苷预给药组 PNS+I/R 在缺血-再灌注处理前20分前经颈静脉连续滴注三七总皂苷 5mg/Kg/h 。三七总皂苷后给药组 I/R+PNS 在缺血-再灌注10分开始经颈静脉连续滴注三七总皂苷 5mg/Kg/h 。SOD预给药组 SOD+I/R 从再灌注前20分前开始经颈静脉连续滴注SOD 12000U/kg/h 。SOD后给药组 I/R+SOD 在缺血-再灌注10分开始经颈静脉连续滴注SOD 12000U/kg/h 。过氧化氢酶预给组 CAT+I/R 从再灌注前20分前开始经颈静脉连续滴注过氧化氢酶 20mg/kg/h 。过氧化氢酶后给组 I/R+I/R 在缺血-再灌注10分开始经颈静脉连续滴注过氧化氢酶 20mg/kg/h 。正常对照组不做缺血再灌注处理。缺血再灌注组在缺血再灌注后不投予药物。在缺血前、再灌注开始后、再灌注10分、20分、30分时测血管径、粘附在细静脉管壁上的白细胞数、细静脉血管壁DHR dihydrorhodaming123 的萤光强度。在再灌注30分后、用0.1%的toluidine blue表面滴加，活体染色肥大细胞，观察肥大细胞脱颗粒率。 结果:缺血再灌注后大鼠肠细膜血管径没有显著变化，而粘附在细静脉管壁上的白细胞数、细静脉血管壁DHR萤光强度、血管外间质组织中的肥大细胞脱颗粒率显著增加。丹参预给药可以抑制白细胞的粘附、抑制细静脉血管壁过氧化物，但是对肥大细胞脱颗粒没有抑制作用。三七预给药可以抑制白细胞的粘附、肥大细胞脱颗粒、而对细静脉血管壁过氧化物的没有抑制作用。复方丹参滴丸预给药可以抑制白细胞的粘附、细静脉血管壁过氧化物和肥大细胞脱颗粒。复方丹参滴丸改善微循环障碍的作用是由丹参和三七共同承担的。丹参素和三七总皂苷在再灌注后给药对于已经粘附于细静脉壁的白细胞有解离作用，该作用与丹参素和三七总皂苷抑制粒细胞粘附因子CD11b、CD18的表达相关。 结论:复方丹参滴丸对缺血再灌注引起的微循环障碍具有多靶点改善作用。 引言 微循环是包括细动脉、毛细血管、细静脉在内的血管床，占体内血管的90%,是维持新陈代谢的重要部分。高脂血症、高血压、感染、精神刺激、跌打损伤、手术、介入治疗等都可以引起微循环障碍.微循环障碍包括血管径变化、过氧化物产生、血管内皮粘附因子ICAM-1、白细胞粘附因子CD11b/CD18表达、白细胞与血管内皮细胞粘附、血浆白蛋白外漏、以及血管外肥大细胞脱颗粒释放TNFα、组织胺、5羟色胺等血管活性物质、血拴、出血等多环节变化的复杂过程。改善微循环障碍需要对病变的各环节进行多靶点调节。 复方丹参滴丸 CP 由丹参、三七和冰片组成，在中国、南韩、俄罗斯、越南已经被广泛地应用于冠心病、脑血栓、静脉血栓糖尿病血管合并症等与微循环障碍相关疾病的预防和治疗，取得了良好得临床疗效。为探讨复方丹参滴丸改善微循环障碍的机理，本研究用可视化微循环观察系统, 用缺血再灌注引起的大鼠肠系膜微循环障碍模型，研究复方丹参滴丸对再灌注引起的微循环障碍的哪些环节有改善作用;研究复方丹参滴丸主要成份丹参和三七在改善微循环障碍中分别承担的作用; 研究复方丹参滴丸中丹参的主要成份丹参素、三七的主要成份三七总皂苷对再灌注引起的微循环障碍的