肝脏支持系统.docVIP

人工肝支持系统 ? 关键概念 ? 慢加急性肝衰竭 (ACLF) 是肝硬化患者严重失代偿的一个常见原因。 ? 白蛋白透析装置引起ACLF致病机制相关有益变化。包括血流动力学和。? MARS1装置，与标准药物治疗相比，ACLF患者的肝性脑病。 ? 总结 ? 慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化一个常见和严重的并发症，和高死亡率有关，除了相关并发症的医学管理外，对ACLF没有任何特殊的治疗方法。从临床来看，白蛋白透析改善脑病肾功能。然而，这些影响不为生存。（ACLF）是一个定义不清的状况，其特征以前临床情况稳定肝功能相关肝外器官功能衰竭（图1）。因此，人工肝支持系统有吸引力的治疗策略。其主要目的是促进质量和功能，同时保持肝和肝功能。第二个目的是肝移植桥梁。肝支持系统概述这些的目的是支持肝脏解毒和代谢功能，从而理论上更换所有的肝功能在这种情况下，是基于物理/化学梯度和吸附去除毒素。生物人工或混合理论上将生物和非生物技术结合起来。从临床来看，体外非生物被更广泛的分析，特别是白蛋白透析。有两个主要的系统，分子吸附再循环系统（MARS）和分离血浆分离和吸收（Prometheus）。与单通道蛋白技术，MARS系统中，富含白蛋白的透析液通过透析器后排出，白蛋白在一个单独的电路中再生，通过使用低通量透析和不同的吸附器“清理”白蛋白透析液，然后将其再次解毒过程。在Prometheus系统中，一个特殊的可渗透白蛋白的过滤器。因此，白蛋白和蛋白质结合的毒素通过膜，二次中吸附器直接固有白蛋白随后被给病人。该过程血液透析除水溶性毒素。白蛋白透析ACLF 的病理生理影响MARS和Prometheus装置中，血清胆红素、胆汁酸和其他蛋白质结合的物质显著降低（3-5）。MARS的体外和体内早期研究显示可改善氨基酸谱，芳族氨基酸的相对清除、芳香族氨基酸与支链氨基酸比率的改善。一项研究 (6) 旨在评估MARSMARS治疗过程中神经活性的氨基酸、 甲硫氨酸、 谷氨酰胺、谷氨酸组氨酸、牛磺酸患者的血浆氨基酸谱有利的影响。白蛋白毒素其他研究已经评估了Prometheus（4,7），蛋白质和水溶性物质Prometheus治疗后显著减少。已有报道直接比较两个系统之间的解毒能力。这两种系统都显著降低血清蛋白结合毒素和水溶性毒素。然而，Prometheus所有测试的物质，特别是胆红素 (8)。另一项和Prometheus研究总胆汁酸几项研究已经分析白蛋白透析全身炎症反应的影响。Sen (10) 评估MARS在急性酒精性肝炎中血浆一氧化氮浓度血浆丙二醛或血氨几项研究比较Prometheus对 ACLF 主要急性酒精性肝炎患者的细胞因子谱(11、 12)第一项研究 (11)，虽然和Prometheus清除细胞因子 (IL6、 IL8、 IL10、 TNFa 和 sTNF-aRl）Prometheus都不能够降低血清中任何细胞因子的浓度。然而，另一项研究 (12) 表明过程-α、 IL-6 和-lbeta显著减少。此外，那些细胞因子水平减少更好。因此，白蛋白透析治疗的影响仍争议。肝功能衰竭患者血浆可能含有有毒分子，使肝细胞凋亡和肝病，去除促凋亡因子也许适当的治疗策略（13）。都表现出了潜在的有害增加其浓度。-18和它的激活剂caspase-1在MARS治疗前后血清浓度没有任何显著变化(14)；此外，MARS也不降低ACLF其他趋化因子如单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-3alpha (MIP3-alpha)的血清水平。 表 1. ACLF人工肝支持系统随机对照试验的总结 肝脏支持装置 人数 研究人群 试验设计 临床结果 参考文献. MARS 70 肝性脑病3或4级 MARS + SMT 与 SMT比较 (24) MARS 18 严重AAH中ACLF (9个 MARS. 9 个对照) MARS + SMT 与 SMT比较 肝性脑病改善 (10) 没有血流动力学变化 MARS与 Prometheus比较 18 严重AAH中ACLF MARS + SMT 与Prometheus+SMT 胆红素水平减少（Prometheus减少更明显) (16) SMT比较(3 天) 血流动力学改善 (MARS患者更明显) MARS 24 失代偿肝硬化 MARS+ SMT与 SMT比较 30 天生存改善 (23) 20 mg/dl ，对之前 多达 10 次 胆红素减少 SMT无反应 MARS 189 ACLF 20 mg/dl MARS + SMT 与SMT比较 (25) 和/或肝性脑病高于II 期和/或 肝肾综合征 多达 10次 (6-8 小时) Prome