Annex6.TRS902,2002.ppt

World Health Organization GMP 基本原则 无菌药品的生产 无菌药品的生产 目 的 回顾 GMP 对无菌药品生产的基本要求 回顾与无菌药品的生产活动相适应的级区划分情况 回顾不同的灭菌方法 回顾无菌产品在生产、控制过程中的质量保证 探讨你们国家当前的问题 无菌药品的生产 GMP 对无菌产品的要求 是额外增加而不是取代 尽可能减少污染风险的具体要素 微生物 空气悬浮物 热原 无菌药品的生产 一般要求 在洁净区内生产 合适的洁净标准 经过滤的空气 通过气锁进入洁区 人流、设备 物流 操作隔离区 备料 (容器和包装) 产品生产 灌装、灭菌等 无菌药品的生产 厂房 设计 避免不必要的参观者，控制人员进入 从外面观察操作 洁净区域所有裸露表面 表面光滑、无渗透、无破损 尽量减少脱落、颗粒累积和微生物 便于清洁和消毒 不存在无法清洁的坑凹、边缘、架子、橱柜和设备 无移门 天花板 无菌药品的生产 厂房（接上页） 洁净区域所有裸露表面(2) 管道安装合理，无坑凹及未密封开口 减少水池和地漏，A、B级区不得设置水池和地漏 安装在哪里, 设计, 位置, 维护 能够有效清洁 空气间隙，防止逆流 地板明沟敞开且便于清洁 无菌药品的生产 厂房（接上页） 更衣间 设计同气锁 送入过滤过的空气 进出缓冲间最好分开 洗手设施 联锁系统 可视或可听的警报系统 使用过滤过的空气，保持压差 压差保持在10-15帕 风险最大区域实行即时环境检测 无菌药品的生产 厂房（接上页） 致病、剧毒、放射性物料 压差可能不同 净化措施-空气、设备、服装 认证（包括气流方式） 不对产品产生风险 设置报警系统以指示送风失常 压力计（定期记录结果） 限制性进入（如使用门禁） 无菌药品的生产 设备 传送带 设备的有效灭菌 在级区外进行保养和修理 如果设备离开级区，使用前要重新消毒 使用清洁的仪器和工具 有计划的保养、验证和监测 设备、空气过滤系统、灭菌器、 水处理系统 无菌药品的生产 设备(continued) 水的处理和分配系统 设计、建造、维护 使用和设计能力 检测项目 注射用水 (WFI) 生产、存储、使用 – 防止微生物生长 70摄氏度以上或4摄氏度以下定向循环 无菌药品的生产 环境监测 - I 微生物方面 空气 表面 人员 无菌药品的生产 环境监测– II 物理要素 粒子 压差 换气次数, 气流型式 自净时间/恢复 过滤器的完整性 温度和相对湿度 气体流速 无菌药品的生产 卫生 相关区域需要进行经常的、彻底的清洁 书面规程 定期检测，以发现微生物的耐消毒菌株 化学试剂消毒 消毒剂和洗涤剂管理 稀释 使用清洁容器，在规定期限内存放 在进入A、B级区使用前灭菌 无菌药品的生产 卫生 (接上页) 洁净区监测 在关键操作后要进行人员和表面检测 无菌操作区要经常进行监测 沉降碟, 定量空气样品监测, 表面取样 (擦拭和接触碟) 取样不得污染环境 批次放行时要参照该结果 无菌药品的生产 卫生 (接上页) 制定检测限度 警戒和纠偏限度，监测空气质量趋势 表 1.微生物污染限度 (仅供参考) 无菌药品的生产 人员 洁区内人员数应尽可能少 尤其是无菌生产 从外部进行监测和控制 对所有员工进行培训，包括清洁工和修理工 初级培训和常规培训 生产、卫生、微生物 特殊情况 外部人员的管理 消除污染的措施 (如处理动物的员工) 无菌药品的生产 人员（接上页） 卫生、清洁标准高 定期健康检查 无粒子脱落 不带入微生物 不穿着便装 更衣和洗衣 不戴手表、首饰，不使用化妆品 无菌药品的生产 人员（接上页） 着装要求: D级区 包住头发和胡须 防护服和鞋子 C级区 包住头发和胡须 单层或双层外套 (能包住手腕和脖子), 鞋子 无纤维脱落 A级区、B级区 戴帽子、包住胡须、戴口罩和手套 无纤维脱落，防止操作者身上粒子脱落 无菌药品的生产 人员（接上页） 便装不得进入B、C级区更衣室 每班更换服装，或每天更换一次 (如果有数据支持) 每班更换手套和口罩 操作过程中手套要消毒 洗衣 – 使用单独的洗衣机 无损坏，符合经验证的程序 无菌药品的生产 分组讨论-1 你被邀请去参观一个生产以下产品的工厂： 安瓿或西林瓶装的注射剂，包括胰岛素、疫苗和耐热药品。 无菌眼用软膏 描述你希望看到的设施配备情况 列出一些代表性房间以及它们的用途和洁净级别 无菌药品的生产 可能出现的问题 不合理的厂房设计 不合理的介质供应系统设计，如：水系统和空调系统 人流 物流 无验证或确认 不能满足当前要求的旧厂房 无菌药品的生产 可能出现的问题 （ 续前页 ） 空气悬浮粒子/微生物水平 压差 换气次数 温度/湿度 无菌药品的生产 两种生产方式 最终灭菌