最近子宫颈癌的诊治新知 .doc

最近子宮頸癌的診治新知 台北榮總婦產部婦科主任　趙灌中 一、流行病學及危險因子 子宮頸癌長期以來是台灣婦女癌症之首，每年約五千例，遠超過分占二至五名的乳癌(3478例)、結腸直腸癌(2342例)、肝癌(1580例)、肺癌(1557例)【見表一】 表一　台灣及美國婦女癌症發生數目及比率 台　　　灣 美國 1995 1997 1995 子宮頸癌 3353(1)* 4984(1) 16,000(6) (32.5)** (47.4) (7.4) 乳癌 2525(2) 3478(2) 182,000(1) (24.4) (33.1) 結腸、直腸癌 1777(3) 2342(3) 68,000(3) (17.2) (22.3) 肺癌 1225(4) 1557(5) 74,000(2) (11.9) (15.0) 卵巢癌 436(9) 584(9) 27,000(5) (4.2) (5.6) (14.4) 子宮癌 295(10) 449(10) 33,000(4) (3.3) (4.3) (21.9) *(x) rank of the year **(x) incidence, x/100,000 在美國，子宮頸癌只列名第六，次於乳癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮癌、卵巢癌。由於台灣、美國兩地區各癌症發生率顯著不同，如肝癌、子宮頸癌，可看出公共衛生和病毒感染控制影響該地區癌病的發生。近年來，各地大力推展子宮頸抹片檢查，大量癌前病變被早期診斷及治療，以致子宮頸癌逐年下降。在美國，一年查出零期癌五萬例，使得子宮頸癌自1995年的16,000例下降至1999年的13,700例。在台灣，各癌病發生數於1997年均比1995年增加 ，是公衛登記制度尚未完善所致。 表二　台灣婦女子宮癌之發生率與死亡率 1996 1997 癌症 ＊發生率 ＊死亡率 癌症 ＊發生率 ＊死亡率 子宮頸癌 40.90 9.40 子宮頸癌 42.84 9.76 ＊發生率與死亡率為年齡標準化發生率，單位：每十萬人口 1996 1997 癌症 ＊發生率 ＊死亡率 癌症 ＊發生率 ＊死亡率 侵犯性子宮頸癌 7.7 2.7 侵犯性子宮頸癌 7.9 2.8 ＊發生率與死亡率為年齡標準化發生率，單位：每十萬人口 二、病因學 依據流行病學研究，罹患子宮頸癌的高危險因子為：低收入者、年紀輕便開始性生活、多重性伴侶、多次懷孕、抽煙、人類乳突病毒感染(HPV)、第2型疱疹病毒感染，以及出生前接觸DES (diethylstilbesterol)等 。 HPV的主要感染途徑是性交。此外，懷孕垂直傳染給新生兒已被證實。在感染HPV後，3周至8個月後發病，也有部分患者形成潛伏感染。依據Felix 等16 篇研究報告，肛門生殖道疣中，6/1l型占85%至99%；CIN I中，6/11型占21%，16/18型占19%；CIN 2及CIN 3中，6/11型占 2%，16/18型占 62%。另多篇研究報告指出，與子宮頸癌有關的是第16,18,31,45型(表二)，16/18型存在62%子宮頸癌中。 表二：HPV在各種生殖道疾病分佈狀況 Types of lesion Types of HPV Condyloma acuminata 6,11,16,30,40,41,42,44,45,54,55,61 SIL, VIN, VAIN, PAIN, PIN 6,11,16,18,30,31,33,35,39,40,42,45,51,52,55,59,61,64,66-70 Cervical cancer 16,18,31,33,35,39,45,51,52,54,55,56,58,59,66,68 Noncervical anogenital Cancers 6,11,16,18,30,31,33 HPV的接受器可能是α6-integrin，後者存在子宮頸上皮移形帶(transformation zone)內之basal cells中，由這裡發展出子宮頸癌，臨床作抹片及陰道鏡檢查時亦以此帶為重心。 HPV有兩個基因，E7及E6，是癌化細胞的原因：E7蛋白質與抑癌基因Rb結合後，致使原本被Rb控制的E2F活化，細胞進入DNA合成期而增生，並使致癌基因如myc活化，加上ras致癌基因的作用，此細胞容易變性。E6蛋白質則與另一抑癌基因p53結合並破壞它，使細胞修補DNA和凋亡(Apoptosis)的機會喪失，致癌機會增加。 偵測HPV以往用免疫方法，現在大多使用PCR或Hybrid Capture試驗，以子宮頸微量HPV DNA(O.2pg以上)，可測得其存在。三、臨床症狀 臨床症狀與臨床分