有毒中药毒效相关性基础研究的意义与实践 彭成1，王昌恩2，林娜2 （1.doc

有毒中药毒效相关性基础研究的意义与实践 彭成1，王昌恩2，林娜2（1.成都中医药大学药学院，成都 610075；2.国家自然科学基金委员会生命科学部，北京? 100085） ??? [摘要]本文阐明了有毒中药的概念，论述了有毒中药毒效相关性基础研究的意义，总结了有毒中药毒效相关性基础研究的现状，尤其深入分析了国家自然科学基金委员会生命科学部通过面上项目、重点项目、重大研究计划资助有毒中药研究的实践，为今后一段时间有毒中药毒效相关性基础研究提供了思路。??? [关键词]有毒中药；毒理学；药理学；现状???????????????? ??? 有毒中药是指药性峻猛，对机体有毒性或副作用，安全剂量小，用之不当或药量稍超常量，即可对机体产生危害的一类中药；可分为传统有毒中药和现代有毒中药两类，传统有毒中药主要指川乌、草乌、附子、马钱子、天南星、苍耳子、黄药子、半夏、砒霜、雄黄、硫磺、朱砂等传统本草学著作中记载的毒性中药，现代有毒中药主要指马兜铃酸、千里光吡咯里西啶生物碱、鱼腥草注射液等现代实验研究发现的有毒药物。有毒中药，尤其是传统有毒中药性猛力强，取效甚捷，应用得当，疗效卓著，故为历代医家所习用，但安全范围窄，易出现毒性反应。因此，有毒中药毒效相关性研究很有意义。故本文试图对有毒中药的概念、研究意义、研究现状进行分析，为今后有毒中药毒效相关性基础研究提供思路。1. 有毒中药的毒效相关性基础研究的意义1.1有毒中药的毒效相关性基础研究已成为中药进入国际医药市场必须解决的关键问题??? 欧美及东南亚各国非常重视药品的有效性、安全性和可控性，其中对药品三个特性中最有生命力的是有效性，最关心的是安全性。中药的有效性和安全性是中医药优势特色的外在体现，既是中医药过去生存发展的基础，也是中医药未来生存发展的根本，还是当前中医药现代化、国际化必须首要解决的基本问题。几千年来，中医药学为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大的贡献。可以说，数千年来的疗效验证和较好的安全性是中医药生存和发展的坚实基础，也是其逐渐为世界人民接受的根本前提。其中，有毒中药一般性猛力强，取效甚捷，应用得当，疗效卓著，故为历代医家所习用，但其临床应用安全范围窄，易出现毒性反应。加之比利时中药减肥事件、新加坡黄连事件、马兜铃酸事件、日本柴胡事件、英国千柏鼻炎片和复方芦荟胶囊事件、鱼腥草注射液事件、何首乌事件、巫丹事件等，严重影响中药在国际市场的份额，中药安全性研究已成为中药国际化的技术壁垒，中药有效性和安全性评价已经成为国内外关注的热点。而中医药对有毒中药的安全应用已有独到的认识，中医古籍和中药主流本草中记载了许多“毒药”、“毒性”、有毒中药毒性分级（大毒、有毒、小毒）、药材品种、药材品质、炮制制剂、剂量大小、给药途径、服药方法、对证用药、合理配伍、患者个体差异等方面的理论知识和临床应用实践，逐渐形成了中药毒性理论和有效控制有毒中药毒性的方法体系。但按照ICH的要求，进行有毒中药的安全评价严重滞后，不良反应的科学监测起步较晚，有毒中药药效作用和毒性反应的物质基础、作用原理尚未阐明，有毒中药科学的应用规律尚未阐释。因此，如何通过有毒中药的研究，揭示有毒中药与毒效相关的物质基础、作用原理和应用规律，建立符合国际规范的有毒中药的有效性安全性评价模式，为中医中药控制有毒中药的毒性而合理应用提供科学数据已成为中药现代化、国际化必须解决的关键问题。1.2 有毒中药的毒效相关性基础研究已成为中药产业可持续发展亟待解决的重大问题??? 中药是我国最具民族文化特点和优势的传统产业，也是国际医药，特别是植物药、天然药物的有机组成部分。2000年以来，中药工业总产值以年均20％以上的速度持续增长，2005全国中药工业总产值实现1150亿元人民币，与2000相比增长了2.33倍；中药出口从2000年的5.73亿美元增加到2005的8.30亿美元，增长了近45%；中药产业的集中度显著提高，全国中药行业主要经济效益继续向优势企业集中，已形成了一批中药骨干企业和一批名牌产品，2005年，50强中药企业集中了中药工业58％的销售收入和69％的利润，有近60个中药品种年销售额超过亿元，3家企业年销售额超过50亿元，15家企业年销售超过10亿元，100家企业年销售额超1亿元，中药产业呈现出规模化的良好态势。在中药产业的发展中，有毒中药和有毒中药组成的中成药促进了中药产业发展。如，有毒中药附子，组成上市成药300多个，即有内服制剂，又有外用制剂、注射剂，仅四川生产附子药材和成药及相关产品，年销售额就近20亿。目前，中药行业正处于重要的发展机遇期，中药产业作为我国的战略性产业已经纳入了国民经济发展计划，中药相关产业已显示出新型经济支柱产业的苗头，这为中药事业提供了广阔的发展空间。同时，现代医学日新月异的发展，