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PTSD引起海马神经细胞钙超载及其功能紊乱机制的研究 姓名：李雪 期别：91期 班级：4班 指导教师：石玉秀教授 摘要：近年来，随着突发灾难性事件增多，创伤后应激障碍PTSD 亦成为关注的点。导致学习、记忆、行为等认知功能障碍与情绪反应异常。Abstract: During recent years, PTSD has become a concern along with the abrupt disaster affairs. Because PTSD can cause the, shrinkage and dysfunction of hippocampus, the harm of the hippocampus increasingly causes peoples concern. Seeing from the physiology angle, calcium overload appears in the hippocampal cell , particular in spine cells and dentate gyrus cells after PTSD . Calcium overload is one of the key factors that cause a series of clinical symptoms.The calcium overkload in the cells which causes a series of changes,including obstacle of energy synthesize, change of camodulin and disorder of calcium/calmodulin-dependent protein kinase,leads to the change of substrate phosphorylation and dephosphorylation,and affects the synaptic plasticity and signal transmission between nerve cells,and eventually leads to dysfunction of the study ,memory , behavior and abnormity of emotional response. Key word : posttraumatic stress disorder PTSD ;calcium overload;camodulin;calcium/calmodulin – dependent protein kinase II 一 PTSD后细胞内Ca2+的超载以及超载的原因 （一）细胞内Ca2+的重要性 Ca2+ 是最重要的细胞内信使之一, 中枢神经系统神经细胞内适当浓度的游离Ca2+对神经元兴奋性, 突触传递及神经冲动传导, 神经内分泌调节, 突触可塑性, 核基因表达调控, 细胞生长发育与再生, 染色体活动, 胞浆、轴浆流动, 环核苷酸代谢和磷酸肌醇循环等许多细胞生物学过程均有至关重要的作用。适当浓度的Ca2+对细胞来说是非常重要的。但过多的Ca2+会对细胞有很大的伤害。有人称升高为“细胞死亡的最终共同途径”。, 电磁脉冲停止后出现明显而持续的海马神经细胞内钙超载,提示海马结构在创伤应激相关精神、行为异常中可能有重要意义［1］。如下图： 正常对照组大部分海马神经原 在6*106V/m的电磁脉冲后,钙离子 内低密度的钙离子 *400 的荧光浓度变强 *1000 （三） 细胞内Ca2+超载的一些可能原因 研究证实,胞内Ca2+的增加主要是N-甲基-D-天冬氨酸 NMDA 受体激活的结果,且对于LTP的诱导是必需的[2]。应激时，交感肾上腺髓质系统 SAS 被激活，释放肾上腺素，激活迷走神经，从而增加去甲肾上腺素 NE 神经元的活性,NE能神经递质的大量释放促进了海马中的兴奋性氨基酸超常释放,使突触后膜上的NMDA受体表达增强, 上调NMDAR通道的活性, 而且海马处富含NMDAR，从而引起细胞外Ca2+大量内流,导致胞内Ca2+超载.海马的锥体细胞和齿状回的颗粒细胞都以谷氨酸作为兴奋性递质。谷氨酸释放,激活NMDA受体,使LTP得以产生和维持,从而参与记忆在海马的形成和再巩固。然而上调的NMDA受体以及敏感性的增加,导致NMDA受体依赖性LTP过程持续增加,突触传递效能长时间增强,形成了病理性的LTP。这一方面可能导致了PTSD 创伤性记忆形成和巩固,另一方面可能造成了以后的信息传递障碍,形成学习记忆缺陷。同时，突触后膜内游离Ca2+的增多可激活多种钙依赖酶如钙