第11章脂质代谢幻灯片.pptVIP

第11章 脂质代谢 教学目的： 1. 掌握脂肪酸β-氧化途径的生化过程。 2. 掌握脂肪酸的生物合成过程。 3. 了解甘油磷酸脂的生物合成过程。 教学重点： 脂肪酸β-氧化和脂肪酸生物合成的过程。 一 脂肪酸的分解代谢 1 脂类的消化 2 脂质的吸收 被消化的脂质类产物，在胆汁酸盐的帮助下，在十二指肠的下部和小肠的上部被吸收。短链(C1~4)和中长链(C6~10)脂肪酸构成的三酰甘油，经胆汁酸盐乳化后即可吸收。在肠粘膜细胞内被脂酶水解形成脂肪酸和甘油，经门静脉进入血液循环。长链脂肪酸(C12以上)和2-甘油一酯进入肠粘膜细胞后，在滑面内质网经脂酰CoA转移酶作用再合成三酰甘油，再在粗面内质网与载脂蛋白、磷脂、胆固醇等结合成乳糜微粒经淋巴进入血液循环。被肠粘膜细胞吸收的胆固醇与脂肪酸形成胆固醇脂，经淋巴进入血液。 3 血脂 1)血脂的含量及组成 低密度脂蛋白(LDL-C)：是胆固醇含量最多的一种脂蛋白，其主要的功能是将胆固醇转运到肝外组织细胞，是首要的致动脉粥样硬化性即冠心病、脑中风等疾病的脂蛋白。正常值3.12 mmol/L。增高对人体有害。 高密度脂蛋白(HDL-C): 主要功能是将胆固醇从周围组织细胞转运到肝脏，将过多的胆固醇代谢及排泄，以维持血浆正常胆固醇水平。被誉为抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。正常值0.91 ~ 2.19 mmol/L，增高对人体有益。 2)血脂的来源和去路 血脂主要来源于食物中的脂肪及储存脂肪，部分由糖类或某些氨基酸转变而来。 血脂的去路是一部分储存于体内，以备必要时使用；一部分作为构成非肝组织的组织脂；一部分进入肝脏为肝脂；还有一部分分泌入肠管或由皮肤排出体外。 4 甘油三酯(脂肪)的酶促水解 5 甘油的代谢 在甘油激酶的作用下，甘油被ATP磷酸化成α-磷酸甘油，再脱氢成磷酸二羟丙酮，可进入糖酵解途经进一步分解，也可逆糖酵解途经合成葡萄糖。 6 脂肪酸的氧化分解 1)饱和脂肪酸的β氧化降解 (1)脂肪酸的活化 在细胞汁中，脂肪酸由脂酰CoA合成酶催化，由 ATP 供能，与CoA反应生成代谢活泼的脂酰CoA。 (2) 脂酰CoA的穿膜运送 (3) 脂酰CoA的β-氧化降解 ①脂酰CoA的α,β-脱氢作用：此反应由脂酰CoA脱氢酶催化，生成Δ2-反式烯脂酰CoA。 ②Δ2-反-烯脂酰CoA水合反应：Δ2-反-烯脂酰CoA由烯脂酰水合酶催化加水，生成L(+)-β-羟脂酰CoA 。 ③β-羟脂酰CoA脱氢反应: L(+)-β-羟脂酰CoA由β-羟脂酰CoA脱氢酶催化脱氢生成β-酮脂酰CoA。 ④β-酮脂酰CoA的硫解作用: β-酮脂酰CoA由硫解酶催化，与CoASH发生硫醇解反应，生成和原来少2个碳原子的脂酰CoA。 经过上述脱氢(FADH2)、水合、脱氢(NAD ? 2H)、硫解四步反应，完成一次β-氧化降解，生成一个乙酰CoA、1个 FADH2和1个NAD ? 2H。1个软脂酸(C16)分子经7次β-氧化，可完全降解生成8个乙酰CoA、7个FADH2和7个NAD ? 2H。 (4) 脂肪酸经β-氧化完全降解的能量贮存 β-氧化产生的乙酰CoA经TCA循环和呼吸链完全降解可产生12个ATP，FADH2和NAD ? 2H经呼吸链氧化磷酸化分别生成2个和3个ATP。1次β-氧化可产生17个ATP。 一个软脂酸分子，经β-氧化完全降解产生的ATP数量为： 17 × 7 + 12 = 131 个ATP 或 12 × 8 + 5 × 7 = 131个ATP 补偿脂肪酸活化消耗的1个ATP，相当于2个高能磷酸键，净生成131 – 2 = 129个ATP。1 mol 软脂酸完全降解成CO2和H2O的ΔGo为9781.2 kJ，而生成的ATP的能量仅占其40%，其余能量以热能形式散发了。 2)不饱和脂肪酸的氧化 不饱和脂肪酸的氧化途径与饱和脂肪酸的氧化途径相似。对单不饱和脂肪酸，由顺-反-烯脂酰CoA异构酶将其顺式结构变为反式结构。对含两个以上不饱和键的脂肪酸，除需要顺-反-烯脂酰CoA异构酶外，还需β-羟脂酰CoA差向异构酶将D-β-羟脂酰CoA转变为L-β-羟脂酰CoA。 7 酮体代谢 脂肪酸在肝中经β-氧化生成的乙酰CoA可转变成丙酮、乙酰乙酸、β-羟丁酸等中间产物，这些中单产物统称为酮体。酮体是脂肪酸在肝内正常