培训课件-妊娠期肝内胆汁淤积症研究.ppt

治疗新进展（五） S－腺苷蛋氨酸对妊娠结局的影响 　研究表明：可以改善某些妊娠结局：如降低剖宫产率、延长孕周、增加新生儿体重。 S－腺苷蛋氨酸其确切的疗效和安全性上不能肯定，需要大样本、高质量的随机对照实验加以证实。 ﹡中国循证医学杂志。２００５，５（２）：１３０～１３５ 妊娠期肝内胆汁淤积症 陈志芳 流行病学(一) 发病率为0.8％～12.0％，有明显地域和种族差异。 智利最高，约为12～22％，其中以印第安混血儿最高。 玻利维亚为9％，瑞典为2％～3％ 。 我国上海、成都、重庆等地的发病率也有差异，从 　　2％～5％不等。 一项研究 表明：克拉玛依地区少数民族的发病率 　（ 14.3％ ）明显高于汉族（5.81％） # 。 #克拉玛依地区妊娠肝内胆汁淤积症流行病学调查结果分析。中华围产医学杂志， 2005，8（3）：165～167。 流行病学(二) 孕妇年龄与ICP的关系 20～25岁发病率为6.58％ ～30岁发病率为7.39％ 30岁发病率为13.29％ 结论： 30岁的ICP发病率明显增高（P0.01） 流行病学(二) ICP发病率在33～36周明显增高（18.80％） ICP 的病因学（一） 近年随着分子生物学技术的迅速发展,一些基因缺陷导致的遗传性肝内胆汁淤积性疾病的分子机理正逐渐阐明,极大地促进了ICP 的遗传机理研究的进展。 ICP 的病因学（二） 1.妊娠期肝内胆汁淤积症的遗传机理研究 ICP发病有明显的地域性、种族性和家族聚集性,表明ICP有一定的遗传基础。目前已发表的少数家系调查表明[ 3 ,4 ] , ICP 呈现常染色体显性或X连锁显性遗传。 ICP 的病因学（三） 妊娠期肝内胆汁淤积症的非遗传病因学研究 性激素在ICP 的发病机制中具有重要作用。 雌激素:现多认为ICP 的发生是患者肝脏对雌激素及其代谢产物过度敏感和反应异常而导致胆汁淤积。 孕激素:近年的研究表明,孕激素在ICP 发病中似乎起着更重要的作用。 ICP 患者体内孕激素的代谢正常妊娠者存在显著的差异。 免疫因素:最近研究表明ICP 的发生与免疫功能改变有关。 ICP 的病因学（四） 环境因素: ICP 在不同国家地区发病率有很大的差异,提示ICP 发生可能与地理环境因素有关。各地具有不同的地理环境,气候特征,因而外源因素可以附加在遗传易感性上并导致该病的明显地域性 ICP 的发生是多种因素共同作用的结果,而激素和遗传可能是关键因素。 。 胆汁酸的生物化学性质（一） 正常胆汁中UDCA 仅占总胆汁酸的3 %。因为胆汁酸的立体构型同时具有亲水面和疏水面,能降低脂、水两相之间的表面张力,促进脂类形成混合微。 因此胆汁酸对脂类物质的消化吸收以及维持胆汁中胆固醇的溶解起重要作用。 肝细胞损伤或分泌功能减退时,胆汁酸排泄不畅,导致血清胆汁酸增高,胆汁变稠,进入小肠的胆汁减少,胆流阻滞,发生胆汁淤积 。 胆汁酸的生物化学性质（二） 疏水性胆汁酸如石胆酸及其前体鹅脱氧胆酸有肝细胞毒性:可溶解细胞膜结合的脂质,导致细胞膜损害、细胞完整性破坏、细胞内容物泄漏和细胞坏死。 胆汁淤积也可通过免疫反应导致肝脏损害:胆淤型肝病的肝细胞表面异常表达Ⅰ类抗原, 进而激活淋巴细胞介导的免疫反应. ICP对母儿的影响 血清胆汁酸与皮肤瘙痒起始时间的关系【5】 。95例ICP患者均出现不同程度的皮肤瘙痒,且胆汁酸浓度越高瘙痒出现的时间越早。 血清胆汁酸与肝功能的关系：血清胆汁酸越高,黄疸越明显,ALT,AST, TB IL越高,详见表1、2。 血清胆汁酸与分娩结局的关系：血清胆汁酸越高,围产儿预后越差,详见表3。 【5】妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸检测的临床意义临床军医杂志(Clin J Med Offic) 2005年2月第33卷第1期 三组转氨酶值比较 A组（10.4～20ummol/L）B组（21～40）C组（40） 三组TB IL,DBTL值比较 三组分娩情况比较 ICP和正常孕妇血液流变学结果比较 分组 例数 全血比粘度（mpa.s） 毛细血管血浆粘度 血沉 高切 中切 低切 ICP组 156 3.42 ±0.43 3.86 ± 0.55 5.71 ±1.10 1.35 ±0.09 72.79 ±19.91 正常妊娠 66 3.27