2015年执业药师《药学专业知识二》第七章循环系统疾病用(二).doc

第二节 抗前列腺增生药（新增） 良性前列腺增生症（BPH）是中、老年男性导致下尿路症状的最常见病因。主要表现为尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多、充盈尿失禁以及急、慢性尿潴留等症状。 良性前列腺增生症的治疗药主要包括：（1）α1 受体阻断剂（2）5α还原酶抑制剂 （3）植物制剂等。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1. α1 受体阻断剂 α1 受体阻断剂分为三代，第一代非选择性α1 受体阻断剂（酚苄明） ；第二代选择性α1受体阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。 坦洛新和西洛多辛属于第三代α1 受体阻断剂。 （1）第二、三代α1 受体阻断剂对 BPH 的治疗疗效相当。 （2）α1 受体阻断剂不能减少前列腺的大小，也不会降低血清前列腺特异抗原（PSA）水平，仍然可以将 PSA 作为前列腺癌高危人群的诊断标志物。α1 受体阻断剂可以使膀胱颈和平滑肌松弛。 （3）α1 受体阻断剂治疗后 48h 即可出现症状改善。 （4）α1 受体阻断剂治疗后 48h 即可出现症状改善。 2.5α还原酶抑制剂 5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制 5α还原酶进而抑制双氢睾酮（di- hydrotestosterone，DHT）的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解 BPH 临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺为Ⅱ型 5α还原酶抑制剂，度他雄胺为Ⅰ型和Ⅱ型 5α还原酶的双重抑制剂。 非那雄胺可使前列腺内 DHT 的含量降低 80％～90％，并减少血浆 DHT 的水平 70％。度他雄胺抑制前列腺内 DHT 的产生更快速而完全，降低血中 DHT 水平可达 90％。 （1）5α还原酶抑制可以缩小前列腺体积，没有心血管不良反应，但较α1 受体阻断剂可更多引起性功能障碍。 （2）对膀胱颈和平滑肌没有影响；不能松弛平滑肌。其最大的临床治疗作用的出现比较迟缓，通常需要 6～12 个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。5α还原酶抑制剂改善症状患者的百分率也小于α1 受体阻断剂。常作为二线 BPH 的治疗药物，尤其是对于有性功能的男性患者。 （3）非那雄胺能够促进头发生长，临床上用于治疗雄性极速圆形脱发。 （4）可降低 PSA 水平。 （5）非那雄胺经胃肠道吸收完全，血浆蛋白结合率高。主要在肝脏代谢为无活性的代谢物，大多数经粪便排出。血浆半衰期为 4.7～7.1h。对肝、肾功能不全者无须调整剂量，但应加强临床监护。5α还原酶抑制剂不能与硝酸酯类药合用。 3.植物制剂 植物制剂的作用机制复杂，难以判断具体成分生物活性和疗效的相关性。临床最多使用到药物是普适泰，是由黑麦属的几种花粉提炼出来的一种植物药，现在已广泛地应用于 BPH等前列腺疾病的治疗。普适泰的安全性高，几乎无不良反应，疗效和 5α还原酶抑制剂及α1 受体阻断剂相当。 α1 受体阻断剂 典型不良反应 1.体位性低血压（很少伴有晕厥） 2.少见心悸、心动过速、外周性水肿。 3.偶有阴茎异常勃起和阳痿报道。 禁用于：（1）严重肝功能不全、肾衰竭者（肌酐清除率 30ml/min）（2）低血压、体位性低血压；（3）近期发生心肌梗死者；（4）肠梗阻或胃肠道出血患者；（5）阻塞性尿道疾病患者；（6） 12 岁以下儿童；（7）妊娠及哺乳期妇女。 5α还原酶抑制剂 5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制 5α还原酶进而抑制双氢睾酮（DHT）的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解 BPH 临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、他雄胺和依立雄胺。 典型不良反应 可引起性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少等，发生率高于安慰剂。 禁用于妇女、儿童。 植物制剂 临床最多使用到药物是普适泰。 二、用药监护 （一）治疗前应先明确用药指征 （二）联合用药必须有明确指征 （三）掌握药物治疗的持续时间 （四）应对 5α还原酶抑制剂所致的性功能障碍 三、主要药品 特拉唑嗪 Terazosin 【适应证】用于：（1）轻度或中度高血压治疗。可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用，也可单独使用。（2）治疗良性前列腺增生引起的症状如尿频、尿急。 【注意事项】 （1）肾功能损伤患者无需改变剂量。 （2）加用噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药时应减少本品用量。 （3）首次用药、剂量增加时或停药后重新用药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡，一般连续用药阶段不会再发生该反应。 （4）使用特拉唑嗪和多沙唑嗪普通制剂，宜于睡前给药。 坦洛新 Tamsulosin 【适应证】用于前列腺增生引起的排尿障碍。 非那雄胺 度他雄胺 【适应证】用于治疗和控制良性前列腺增生症。 【注意事项