先天性心脏病病因分析综述.doc

先天性心脏病病因分析综述 南京市儿童医院心胸外科 摘要 先天性心脏病(简称先心病即CHD)是新生儿出生缺陷疾病中较为常见的一种类型之一，它是由于胚胎在发育的过程中，心脏和大血管在形态和结构方面出现异常并影响其正常功能。CHD主要表现类型有室间隔缺损(VSD)、房间隔缺损(ASD)、动脉导管未闭(PDA)、法洛四联症(TOF)、主动脉缩窄(COA )、主动脉瓣狭窄(AS)、肺动脉狭窄(PAS)和肺动脉瓣狭窄(PVS)，其他较罕见的CHD有单心室、单心房、肺动脉闭塞等.其中以VSD最为常见。胎儿CHD可引发胚胎停止发育以及自然流产和死胎，造成新生儿死亡、儿童和青年以及成年人残疾等不良后果。我国每年约有13万以上CHD患儿出生，在7岁以下儿童中，CHD患儿可达54万[1]。Uebing等[2]报道，全球新生儿中，CHD患病率大约为810，在美国，每1000名活产婴儿中，有6~8名婴儿患有重症心脏缺损。CHD严重危害婴幼儿健康成长，给个人、家庭和社会带来很重的精神和经济负担。 目前为止，CHD的病因还不是很清楚。少数CHD是由于染色体畸变及单基因突变引起，大多数是多基因遗传病。CHD是胚胎在心脏和血管发育的过程中，在单基因和多基因异常的基础上，遇到各种环境致畸原所引发，是遗传和环境因素共同作用而产生的结果。近年来，遗传方面的研究有了较大的进展，环境因素方面的影响受到了更多的关注。胚胎心脏发育的关键时期是孕2-8周，在这段时间内，心脏大体结构和房室间隔形成，此时也是心脏缺陷形成的最为风险时期。在心脏发育的不同阶段出现异常情况时将会发展为不同类型的CHD[3]。在孕后头三月这段敏感时期内，孕妇若暴露于危险环境因素，加之遗传因素的影响，可能会造成子代心血管方面的畸形。 较多的学者认为CHD是由于遗传因素、环境因素以及二者的相互作用而引起，然而大多数的CHD病因并不很清楚。由非遗传因素引起的CHD约占心脏畸形类型的30%[3]，由遗传及环境因素共同作用所致的CHD占总数的75%~90%。妊娠第2-8周是胚胎心脏发育的关键时期，在孕前3月及怀孕后的前3月内，如果孕妇接触危险环境因素，其胎儿就有可能发生心血管方面的畸形[4]。 1 遗传因素 遗传方面主要有染色体异常、单基因遗传缺陷、多基因遗传缺陷以及先天性代谢紊乱这四种类型。 1.1 染色体异常 由染色体畸变引起的先心病占总数的4%-5%，染色体畸变包括染色体数量缺陷和结构异常两种类型。染色体非整倍化导致的CHD常合并有其他器官的畸形，如8-嵌合三体，9-三体，13-三体，18-三体，21-三体，X单体，Klinefelter综合征等。较常见有13-三体，18-三体，21-三体这三种类型。 (1) 13-三体综合征:也被称为Patau综合征，在活产儿中发病率约为0.01%，在自发流产或是在死胎的病例中所占的比例明显增大。心血管方面的受累概率为90%,最常见的损害是VSD,也会伴有PDA, ASD、大动脉狭窄及转位等。此病的发生与孕母的年龄关系较大。年龄越大，风险便越高。有80%的13一三体综合征患儿，经核型分析有完全的13一三体，约20%为易位型或嵌合型。此种类型其胎儿的流产风险极高，若发现此种类型，父母双方均应做染色体检查。 (2) 18-三体综合征:也称为Ewards综合征，其心血管方面受累的概率将近达100%，以主动脉瓣受累较为多见，也伴有其他类型的CHD，此病的发生也与孕妇的年龄有关，年龄越高风险越大。 (3) 21-三体综合征:约有一半的此病患者有心血管方面的畸形，主要畸形包括心内膜垫的异常、VSD和ASD。有报道称有95%的患者是由于染色体不分离所致。此病可能与母亲生育年龄过大有关，孕母年龄越大，胎儿患有此病的风险也越大。 1.2 单基因遗传缺陷 由单基因遗传所造成的遗传缺陷在临床上只占1 /2000，单基因病又可分为两种:一种为非综合征性单基因病，此类型常表现为心脏畸形不伴有其他脏器方面的畸形[5]，另一种为综合征性单基因病，此种类型除有心脏方面的畸形外还伴有身体其他器官的畸形。单基因缺陷也分为常染色体显隐性遗传、性染色体显隐性遗传这4类，较常见的单基因遗传病有以下几种。 二尖瓣脱垂综合征(MVP)：此病在女性中发病率较高，是临床上常见的有关心血管方面的单基因遗传病，为常染色体显性遗传。主要的临床体征包括偏低体重、偏低收缩压以及臂展过长，心血管方面主要表现为二尖瓣脱垂综合征。 Nonan综合征是一种常染色体显性遗传病，是常见的由单基因缺陷引起的心血管方面畸形，约有一半合并有心脏方面的畸形。其和Turner综合征体征相似，男性和女性有同样的概率患有此病，在心血管方面主要表现为肺动脉瓣狭窄。 Holt2-Gram综合征是一类常染色体显性遗传病，临床表现为心脏畸形合并有上肢的畸形