纳米技术在药物传递中的应用.doc

纳米技术在药物传递中的研究进展 黄宇华 纳米技术指纳米技术是研究结构尺度在0．1～ lOOnm范围内材料的性质及其应用。出现的几十年以来，已然成为各个领域的研究热点。在医药体系方面，纳米技术在药物传递方面大放异彩。纳米药物传递体系它是用来政变药物的药代 动力学及体内分解，或者作为药 物载体，使具有靶向性，并可缓释药物改变透膜能力、提高药物生物利用度和稳定性等。 其优势有 1 改进低水溶性药品的传递； 2 采用细 胞或组织方式靶向传递； 3 跨过紧密的上皮和内膜屏障实现药 物胞转作用； 4 大量高分子药物传递到作用细胞内； 5 共同 传递两种或更多药物或治疗方法进行联合治疗； 6 采用治疗剂与 显像模式相结合的方法实现药物传递部位的可视化； 7 实时读 取治疗剂在体内的效力。 第一代纳米载体的代表是脂质体，起先不具任何修饰的脂质体进入体内后容易吸附血清中的蛋白质从而被识别为外源而被清除。后面在表面加以PEG修饰以阻止被噬菌血细胞摄取从而提高药物循环周期。第二代的能够靶向定位或者有效负载物质在疾病位点上主动或触发性释放。代表是抗体功能化的脂质体以及纳米粒子。第三代的纳米载体主要集中解决药物或 载体导人体内时会遇到的屏障，包括新陈代谢的清除作用、药物的化学稳定性内皮障碍、病变组织内渗透压变化程度等。这些屏障会显著减少药物到达靶向组织时达到一定的药物浓度。 目前而言，纳米药物载体按材料类型分为高分子材料、脂质体以及天然材料等，还有各种材料的结合。 1.脂质体 脂质体是由磷脂双分子层自组装形成的球形中空封闭结构，直径一般在50～1000nm左右，是第1种通过美国食品药物管理局 FDA 批准应用的纳米药物载体。其结构与细胞膜相似，既能运送输水药物，又能运送亲水物质，易与细胞膜融合，将装载物释放于靶细胞。经典运用是将治疗卵巢癌的阿霉素装载于PEG化的脂质体中。现衍生出脂质纳米颗粒，其中分为固态脂类纳米颗粒 SLN 和纳米结构脂质载体 NLC 。前者具有良好的生物相容性和药物释放速度可控性，后者在其基础上发展而来，有效减少了药物泄漏和增加了脂溶性药物的空间容量。 2.高分子材料 纳米壳：纳米壳是一类具有典型的核壳结构的纳米颗粒，内部是由金或硅等无机材料填充的内核，外面则是1～20nm厚度的聚合物通过层层吸附自组装形成的外壳。其有很多合成材料如半导体和金属等，内部可以装载药物。一些金、银或硅制作的纳米壳已经用于靶向肿瘤治疗。 树枝状聚合物：树枝状聚合物是具有树枝状的骨架核心和多层连接活性官能团的树枝状分支末端的球形结构。它既可以在树枝骨架中间的空腔中装载药物，也可以将其偶联于于表面的官能团上。同时官能团上可以搭配各种靶向基团，提高运载效率。因此是重要的纳米载体材料。 碳纳米管：是由单层或多层石墨烯片卷曲而成的无缝纳米管，具有表面积大、理化性质稳定和特有的光学及电子学等优良性质。但它并不能直接运载药物，必须经过大量表面化修饰，降低其的毒性才可实现。是以即便碳纳米管在作为化疗药物载体应用上有极大潜力，但还存在着合成纯纳米管，表面化修饰使其具有生物相容性，提高利用率，评估毒性机理对组织细胞得安全性等问题。 氧化石墨烯：石墨烯是原子厚度的碳原子层二维碳原子晶体。被认为是富勒烯、碳纳米管的基本结构单元因其力学、量子和电学性质特殊，颇受物理和材料学界重视。氧化石墨烯其衍生物，结构与石墨烯相同，只是在一层碳原子的二维空间无限延伸基面上炼油羰基、羟基、羧基等的亲水性官能团，在环境中具有良好的分散性能极高的载药量和一定的缓释特性且药效明显提高等特点。克服单独使用药物的一团聚和作用时间短问题，在生理条件下在血清中，都具有良好的生物相容性和稳定性。 ） 凝胶：凝胶是一种亲水性或两亲性组成的三维网状结构可作为一种药物载体，也可以通过盐键氢键以及疏水作用结合活性分子高分子凝胶分子结合带相反电荷的小分子药物和生物大分子如磷酸酯纳米凝胶被研究用于靶向的抗癌药物运输，壳聚糖纳米凝胶……与纳米载药结合给癌症患者带来了许多福音。材料与脂质体发展较早，较成熟，然纳米材料对于细胞的毒性很难评估，故利用天然材料的纳米技术变成更优化的一项选择天然材料的特性加以修饰成为更理想的药物载体是这一领域的研究热点。 参考资料 孙李平，王晓宇，朱全刚，高 申 透明质酸纳米给药载体的研究进展 药学服务与研究Pharrn Care Res 2012 Aug；12 4 · Liming Zhang,Jingguang Xia,Qinghuan Zhao,Liwei Liu,Zhijun Zhang Functional Graphene Oxide as a Nanocarrier for Controlled Loading and Targeted Delivery of Mixed