缓控释制药技术.doc

缓 控 释 制 剂 制 药 技 术 姓名：刘亚坡 班级：制药121 学号：2012240116 目录 缓、控释制剂制药技术 2 （一）概述 2 1.1缓、控释给药系统 3 1.2缓、控释制剂与普通制剂相比的优缺点： 3 （二）缓、控释制剂设计原则 4 （三）缓、控释制剂的辅料 4 3.1骨架型缓释材料 4 3.1.1亲水凝胶骨架材料 4 3.1.2不溶性骨架材料 4 3.1.3生物溶蚀性骨架材料 4 3.2缓释包衣材料 5 2.1不溶性材料 5 2.2肠溶性材料 5 （四）释药机制 5 4.1溶出机制 5 4.2扩散机制 5 4.2.1贮库型 5 4.2.1.1水不溶性包衣膜 6 4.2.1.2含水性孔道包衣膜 6 4.2.2骨架型 6 （五）缓、控释制剂常用技术 6 5.1骨架型缓释制剂 6 5.2膜控型缓、控释制剂 7 5.3渗透泵型控释制剂 7 （六）质量评价体系 7 缓、控释制剂制药技术 （一）概述 剂型是活性药物进入机体前的最终存在形式，其发展大致可分为四个阶段：第一代为普通制剂，如丸剂，片剂，胶囊和注射剂等；第二代为缓释剂，肠溶剂等；第三代为控释制剂和靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向与细胞水平的给药系统。其中第二至第四代药物制剂，可统称为药物传递系统（DDS)。普通药物制剂立足于药物的稳定性，提高病人的顺应性，然而DDS是通过特定的制剂手段在特定的时间使药物传递到特定的靶细胞并按特定的速度释放以维持机体的血药浓度，减小毒副作用提高治疗效果。 DDS相比较于普通制剂具有疗效高，作用时间长，不良反应少等特点。广泛应用于各种给药途径，如口服，注射，经皮，鼻腔，口腔等。根据DDS作用特点可分为以下几种类型：1.速度控制型给药系统。2.方向控制型给药系统。 3.应答式给药系 1.1缓、控释给药系统 缓释制剂系指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂。 控释制剂系指药物按预先设定好的程序缓慢的恒速或者接近于恒速释放的制剂。释药速度仅受制剂本身设计的控制，而不受外界条件，如PH，酶，胃肠蠕动等因素的影响。 1.2缓、控释制剂与普通制剂相比的优缺点： 优点：1.减少服药次数，大大提高病人的顺应性。 2释药徐缓，是血药浓度保持相对的平稳，避免峰谷的出现，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。 3.缓、控释制剂可发挥药物的最佳疗效。 4.某些缓、控释制剂可按要求定时定位释放，更加有针对性。 缺点：1.临床应用中对剂量的调节的灵活性较差，如出现副作用不能立即停止。 2.缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特性发生改变时，不能灵活调节给药方案。 3.制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 （二）缓、控释制剂设计原则 设计一种类型的缓、控释制剂所需要考虑的因素包括理化因素，生物因素，其中理化因素包括剂量，药物的理化性质，胃肠道的稳定性；生物因素包括生物半衰期，药物的吸收，代谢等多种因素。也并不是所有的药物都适合做成缓、控制剂，一般只有半衰期短的药物（）可以制成缓、控释制剂，从而降低药物在体内浓度的波动性。目前对适合制备缓、控释口服制剂的药物没有明确的规定，如半衰期很短的（＜1h）硝酸甘油，半衰期很长的（＞12h）地西泮；受过作用强的美托洛尔和普罗帕酮；一些成瘾性药，有些药物，如剂量较大、药效强烈以及难溶解吸收难度大药物，剂量需要精密调节的药物，抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素药物等，一般不适合制成缓、控制剂。还有些因素也是限制制备缓、控制剂的因素，如生物利用度，峰、谷浓度比值等。 （三）缓、控释制剂的辅料 缓、控释制剂中的药物释放速度主要通过辅料来控制的。即利用一些高分子材料阻滞药物的释放速度。根据阻滞的方式的不同，阻滞剂分为骨架型、包衣膜型和增稠剂等。 3.1骨架型缓释材料 有亲水凝胶骨架、不溶性骨架和生物溶蚀性骨架。 3.1.1亲水凝胶骨架材料是指在遇水膨胀后能形成凝胶屏障而控制药物释放的材料。大致分为四类：1.天然高分子材料，如海藻酸钠、琼脂等；2.纤维素类，如羟丙甲纤维素（HPMC)、甲基纤维素（MC）、羟乙基纤维素（HEC）等；3.非纤维素类，如壳聚糖、半乳糖甘露聚糖等；4.乙烯聚合物 3.1.2不溶性骨架材料是指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物。药物通过骨架中错综复杂的