性早熟诊治罗左杰幻灯片.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 中枢性性早熟的治疗 目的： 抑制过早、过快的性发育 防止和缓解因性早熟所致的社会及心理问题 改善因骨龄提前而减损成年终身高 GnRH类似物（GnRHa） 目前治疗ICPP的主要方法 不需手术治疗的颅内错构瘤或囊肿也可应用 目的 抑制过早或过快的性腺发育 抑制骨龄增长，改善成年终身高 指征 骨龄（BA）：BA＞CA 2y，女性BA＜11.5y，男性BA＜12.5y 预测成年身高；女性＜150cm，男性＜160cm，或低于遗传身高2SD，性发育进程迅速，BA增长/CA增长＞1 不需治疗的指征 并非所有ICPP都需治疗 性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展） 骨龄提前，但生长速度亦快，预测成年身高不受损者 青春发育是动态过程，对暂不需治疗者仍需定期复查和评估，调整治疗方案 单纯性乳房早发育多呈自限病程，一般不需治疗定期随访（尤其4岁后起病） GnRHa治疗作用机制 常用制剂：曲普瑞林（达菲林、达必佳）和亮丙瑞林（抑那通）的缓释剂 达必佳（Decapepty1） 第6位L-甘氨酸-D-色氨酸 达菲林（Diphereline） 抑那通（Leuprorelin）第6位L-甘氨酸-D-亮氨酸 增加GnRH生物活性和半衰期 通过对垂体GnRH受体的反向调节，抑制FSH/LH释放 GnRHa治疗 不同GnRH缓释剂都有效 首剂80-100ug/kg，最大量3.75mg 4w注射1次，体重≥30kg，每4w皮下或肌注3.75mg 首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，必要时有初潮者首剂后2w强化1次 治疗个体化，根据性腺控制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男孩用量可偏大 治疗随访 每3-6M复查身高，性征发育状况 治疗后3-6M复查GnRH激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适 定期复查基础E2/ 孕酮和子宫卵巢B超（女），以判断性腺轴功能抑制状况 每半年复查骨龄1次，预测成年身高改善情况 疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案 GnRHa疗程 为改善成年身高为目的疗程至少2年，需个体化 报道治疗3年以上，身高增长4-6cm 开始治疗较早者（＜6岁）成年身高改善较为显著 不良反应少而轻：恶心、失眠、头痛、皮疹，BMI增加倾向 停止治疗时间及性腺功能恢复 GnRHa停止时间尚未统一意见 一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时或CAF赶上BA可停药 GnRHa作用是暂时的，停药后自发青春发育 长期治疗对生殖功能无影响 停药1年可初潮或遗精，停止治疗时骨龄越大，初潮时时间越早 GnRHa对线性生长的影响 ——生长减速 GnRHa抑制性腺轴，延长生长年限，改善FAH，甚至超过靶身高 也抑制生长 √生长速率回至青春前期速度 √生长速度＜4cm时不能显著改善FAH，甚低于开始治疗时的预测成年身高 GnRHa造成线性生长减速（1） 原因： 促生长素轴的改变 可直接减少GH分泌，降低靶器官对GH/IGF-1轴的敏感性 性激素和生长 通过抑制性腺轴间接影响GH分泌 生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响 杜敏联 主编. 青春期内分泌学，北京：人民卫生出版社，2006:176~178 GnRHa造成线性生长减速（2） 生长减速的时间： 前半年：与治疗前对比改变不明显 半年后：回落至青春前期生长速率（5 cm/y左右） 1～2年后：生长速度 4 cm/y 影响： 继续单独使用GnRHa治疗将难以改善其成年期身高，尤其骨龄≥12.0y（女）或13.5y（男） 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2007，45（6）：426-7 联合rhGH克服生长减速 联合治疗时机、对象： 使用GnRHa治疗后，年生长速率（GV） 4 cm/y 根据骨龄预测身高（女孩） PAH GP/BP 151～157 cm 考虑使用 PAH GP/BP ＜151 cm建议使用 就诊时间较晚，尤其已初潮、骨龄≥11.5y、生长潜能严重受损的ICPP患儿 rhGH剂量:0.15~0.20 IU/kg·d 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2007，45（6）：426-7 LA Proos et al Can Bone Age Determination Provide Criteria For Growth Hormone Treatment In Adopted Girls With Early Puberty? Upsala J Med Sci 111 1 :117-130, 2006 李筠 等 ,联合应用促性腺激素类似物和生