抗喘药、镇咳药、祛痰药精要.ppt

* * 抗喘药、镇咳药、祛痰药 抗喘药：Antiasthmatic drugs 镇咳药：Antitussives 祛痰药：Expectorants 哮喘（asthma) 抗喘药? antiasthmatic drugs 病因：过敏性（I型）及非过敏性。 病理变化： 炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛，腺体分泌↑，血管扩张，血管通透性↑,粘膜水肿等→小气道可逆性阻塞→ 呼吸困难。 肥大细胞脱粒反应 损伤粘膜 上皮细胞 迷走N 神经肽 肥大细胞活化 炎症细 胞浸润 过敏原 （抗原） 刺激因素 炎性介质 抗原-IgE-肥大细胞 释放 轴突反射 支气管平滑肌痉挛，腺体分泌↑，血管扩张，血管通透性↑ ，粘膜水肿等 暴露 抗炎性平喘药 抗过敏性平喘药 以及支气管扩张药。 抗喘药? antiasthmatic drugs 分类： 拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗） 糖皮质激素（倍氯米松） 茶碱类（茶碱） M-blocker（异丙托溴铵） 过敏介质阻释药（色甘酸钠） 按化学结构分为： 按作用机制分为 激动支气管平滑肌上的?2-R（cAMP↑ → Ca2+↓）→松弛； 拟肾上腺素药 特点：长期应用可使?-R下调。 激动肥大细胞膜上的?-R，抑制过敏介质的释放； 激动?-R→粘膜血管收缩→充血、水肿↓； 激动心脏?1受体→心动过速，心律失常； 肾上腺素（adrenaline, epinephrine） 特点： （1）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作 （2）心血管不良反应多 （3）长期应用疗效下降。 激动静脉?-R→毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。 激动血管?受体→收缩压↑ ↑ 。 拟肾上腺素药 麻黄碱（ephedrine） 目前已很少应用。 （1）直接激动?、?受体； （2）促进NA释放。 似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。 不良反应：失眠。 常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。 拟肾上腺素药 异丙肾上腺素（isoprenaline）(?1、?2) 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素。 吸入给药，起效迅速、作用短暂。 用于哮喘急性发作。 不良反应：激动心脏?1-R；激动骨骼肌?2-R(肌震颤)；长期反复应用，?2-R下调(疗效下降). 拟肾上腺素药 选择性?2-R激动剂 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵） 克仑特罗（clenbuterol） 沙美特罗 (salmeterol)?　 特点：对?2受体有较高的选择性。口服/吸入。作用持久。 克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。 FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765 拟肾上腺素药 抗喘作用机制： 强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成： 糖皮质激素类药物 抑制磷脂酶A2→……→LTs，PGs合成↓；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。 抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出； 防止?-R下调，增强?-R的反应性等。 茶碱（theophyline）： 甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。 茶碱的复盐（如氨茶碱 ? 水溶性增强）； 衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等 ? 对胃肠道刺激较小）； 新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用茶碱，不良反应少）。 茶碱类(theophyllines) 复盐或衍生物口服吸收迅速，90%经肝脏微粒体酶代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。? 茶碱(theophylline) 茶碱类(theophyllines) 【体内过程】 【药理作用】 兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。 对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(?激动药). 抑制PDE→细胞内cAMP↑→平滑肌松弛。 促进内源性Adr和NA释放→ 平滑肌松弛。 腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。 对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力→呼吸深度↑（不影响RR）。 强心作用（正性肌力，心输出量↑，右房压力↓，冠脉血流量↑ ）；注：本品增加心肌耗氧量，不适用于心绞痛。 轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。 茶碱类(theophyllines) 支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱; 慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗; 哮喘持续状态: 茶碱配伍拟肾上腺素药. 【药理作用】 【应用】 *