抗菌药物评价及合理使用精要.ppt

头酶素类 头孢美唑、头孢西丁，其抗菌谱和抗菌活性与第2代头孢菌素相仿，并对脆弱拟杆菌等厌氧菌亦具良好抗菌作用，对多数B内酰酶包括ELBLS 感染病人的辅助治疗 痰液引流 营养支持 输血治疗 镇咳/祛痰 宿主 抗生素 病原菌 抗药性 治疗 损害 免疫 杀 菌 耐 药 PK, PD, ADR 抗生素滥用的后果 耐药性-耐药基因的传播； 实验失败，用市售鸡蛋不能培养出细菌； 经济损失，大量养殖产品被退回销毁； 细菌耐药严重，病人花费大量医药费不能挽救生命； 真菌感染迅速增加，临床诊治难度大； 影响机体的免疫功能。 国外抗生素的应用状况 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用（50%） 医院（20%） 20%-50%不需要 社区（80%） 农业用（50%） 治疗用20% 40%-80%可疑 预防或促进生长 80% BMJ 1998；317：609 附加损害导致的耐药菌株 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA 耐万古霉素肠球菌 VRE 产超广谱β-内酰胺酶 ESBLs 菌株 产AmpC酶菌株 多重耐药 MDR 铜绿假单胞菌 多重耐药 MDR 不动杆菌 高致病性难辨梭状芽孢杆菌 真菌感染 新药的研发是个系统工程 10000个活性化合物被筛选 250个进入到临床前动物实验 5个进入临床研究 1个成为新药产品 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中，检查了1975-1999年所有FDA批准上市的药品共548个，其中20％药品曾受到警告或撤市 JAMA 2002, 287:2215 历时10-15年，花费8-12亿美元 新抗生素的产生途径正在枯竭 大多数具有研发能力的制药公司，尽管他们增加了总的研发预算，但对抗生素市场日渐失去兴趣 各大制药公司纷纷撤出或削减抗生素的研发 2002年，美国FDA批准上市89种新药，没有一种是抗生素 Thank for your attention！ * 要点：大环内酯耐药的肺炎链球菌在亚洲国家都已经超过了75% ANSORP研究显示：在亚洲国家对大环内酯类耐药的肺炎链球菌更为严重（见幻灯），而且不同的国家基因型的常见种类也不同. 如ermB基因更常见于中国、韩国等，且表现为高度耐药。 mefA则更常见于香港和新加坡等地，耐药程度较低。 * * 要点：氟喹诺酮的杀菌作用机理在于其以不同的亲和力与两种酶相结合，抑制DNA的复制。 氟喹诺酮的杀菌作用是通过抑制拓扑异构酶 IV和II ，干扰细菌DNA复制来实现的。 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 * 要点： 图示在不同药时曲线状态下，细菌生长曲线情况，左图为同一药物的三种不同给药剂量下药时曲线，灰色阴影部分为特定细菌的MSW。 当给药剂量大时，药时曲线为A，药物浓度部分超过MPC，细菌以及自发耐药菌被彻底消灭，细菌生长曲线呈逐步下降趋势（右图A）； 当药物剂量降低，药时曲线为B，药物浓度超过MIC，但低于MPC，药物浓度有一定时间停留于MSW，此时，细菌生长呈先抑后仰的现象，实际为最初的细菌减少为敏感菌的杀灭，而后的细菌生长为自发耐药菌的选择性富集； 如果给药剂量进一步减少，药物最高浓度低于MIC 曲线C ，此时细菌呈自幼生长状态，耐药菌不被富集，敏感菌也不被杀灭。 * AECB最常见致病菌：流感嗜血杆菌 CAP最常见致病菌:肺炎链球菌 呼吸道感染的趋势-趋向于多种致病菌的混合感染，故需要能全面覆盖呼吸道感染致病菌的抗生素。 * 体外和临床试验均显示：给药后两小时发生显著的适应性耐药，6-16小时耐药最显著，24小时细菌的敏感性部分恢复，40小时左右完全恢复 耐药性的持续时间与药物的清除半衰期有直接的关系，一般为14-18个半衰期 氨基糖苷类抗生素若按传统的给药方案，以8-12小时的间隙给药，正好处在药物的耐受期 链霉素 Streptomycin 0.75g/d 卡那霉素 Kanamycin 庆大霉素 Gentamycin 16000u/d 氨基糖苷类抗生素 丁胺卡那 Amikacin 400mg/d 妥布霉素 Tobramycin 160mg/d 立克菌星 Netimicin 300mg/d 爱大霉素 Etimicin 200-300mg/d 氨基糖苷类抗生素 爱大霉素是80年代初运用遗传学途径从庆大霉素生产菌种中筛选得到小诺霉素阻断型突变株、随后又选出庆大霉素C1a单组分的突变株，接着以庆大霉素C1a为母核进行半合成研制成功新型抗生素－爱大霉素 前庭毒性 耳蜗毒性 肾毒性 喹诺酮类抗菌药 （Quinolones） 左氧氟沙星在氟喹喏酮类药物中使用量最大 Source: IMS CHPA AUDIT 1Q07