抗消化性溃疡药物精要.ppt

消化系统药理 李睿明 湖州师范学院医学院 消化系统药物 抗消化性溃疡药 助消化药 胃肠道动力药 止吐药 泻药 止泻药 肠道微生态调节药 消化性溃疡知识简介 消化性溃疡（peptic? ulcer） 包括胃和十二指肠溃疡，由自身“消化”引起。 病因 幽门螺杆菌(HP)、解热镇痛抗炎药、心理精神因素、胃动力异常 发病机制 胃肠道粘膜自我保护机制与损伤因子失衡。 保护机制：粘液碳酸氢盐屏障、粘膜屏障(细胞保护)、相关因子如前列腺素等。 损伤因子：胃酸、药物、胃酶、HP、神经内分泌紊乱。 治疗策略 减少损伤因子，增强保护机制 抗消化性溃疡药物分类 治疗消化性溃疡的药物主要包括 抗胃酸药（antacids ） 包括中和胃酸药和抗胃酸分泌药两类。 增强胃粘膜保护作用的药物 抗幽门螺杆菌感染的药物 奥美拉唑 奥美拉唑(omeprazole) 作用： 抑制胃酸分泌 保护胃粘膜 通过胃泌素发生作用 抑制HP 应用： 消化性溃疡，返流性食管炎，酸相关疾病(吻合溃疡)。 不良反应 消化道反应、神经系统反应、内分泌血液系统，长期应用，需注意不典型增生、化生等。肝功能不全慎用。 粘膜保护药 粘膜保护药：前列腺素衍生物、硫糖铝、铋剂、替普瑞酮、麦滋林等。 米索前列醇 作用：抑制胃液分泌，促进粘液碳酸盐分泌，改善粘膜血液循环，而保护粘膜。 应用：由解热镇痛抗炎药引起者最佳。 不良反应：腹痛、腹泻、头痛等。孕妇及过敏者禁用。 铋剂 通过促进前列腺素合成、粘液合成分泌、碳酸氢盐分泌，加强粘膜的细胞和粘液碳酸氢盐屏障。抑制胃蛋白酶活性，抑制HP。胃溃疡疗效好。 硫糖铝 作用：形成保护膜，促进前列腺素合成，粘液碳酸氢盐屏障加强，生长因子(表皮、碱性成纤维细胞)表达增强，抑制HP 应用：胃溃疡疗效优于十二指肠溃疡。 不良反应：便秘常见。酸性环境作用强，不宜与抗酸药合用。 抗幽门螺杆菌药 铋剂 质子泵抑制剂 硫糖铝 抗菌药物：克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、红霉素、呋喃唑酮。 上述药物对HP均为非特异性抑制，且作用较弱，单用易产生耐药性。联合数种药物用于消化性溃疡治疗，称为“根除疗法”。采用根除疗法时，疗程不宜随意缩短。 * * 1—H2受体阻断剂 2—胆碱受体阻断药物 3—胃泌素受本阻断药物 4—前列腺素 5—阳离子泵（Na+-K+-ATP酶）抑制剂 6—碱性药物 溃疡易患 中和胃酸药 包括：氢氧化铝、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、三硅 酸镁等。本类除氢氧化铝外，极少单用，临床常用上 述药物制备的复方制剂。 氢氧化铝 ①中和胃酸，降低酸度，降低胃蛋白酶的活性。 ②形成胶状保护膜，保护黏膜和溃疡面 收敛、止血，可用于上消化道出血 长期应用可引起便秘、磷酸盐吸收减少等不良反应。 抗胃酸分泌药物： ①组胺H2受体阻断剂药 ②质子泵抑制经药 ③M受体阻断药 ④胃泌素受体阻断药 H2受体阻断药：常用药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。 作用：阻断壁细胞上受体，抑制胃酸分泌，对夜间胃酸分泌和抑制尤强。亦可减少胃蛋白酶原的分泌。 应用：消化性溃疡，十二指肠溃疡尤佳。晚饭后睡前服用，疗效最好，停药易复发。返流性食管炎等胃酸相关性疾病，亦可选用。 不良反应：较少，一般可有痛、腹泻、皮疹等。中枢神经扫应可有：睡眠障碍、焦虑、定向障碍等。内分泌：对抗雄激素。少数患者可发生心动过缓。高空作业或精细工种者慎用。 ②质子泵抑制剂： 质子泵即H+，K+-ATP酶，进行H+-K+交换。 抑制H+，K+-ATP酶，可抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。 质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。 K+ H+ 奥美拉唑 次磺酸 +亚磺酰胺 + H+，K+-ATP酶巯基 酶—抑制药复合物 M胆碱受体阻断药： M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。 哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1、2胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房肌的M胆碱受体亲和力低。适于溃疡疼痛(痉挛)、发病与精神情绪相关患者。不良反应轻微。 胃泌素受体阻断药： 丙谷