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普罗布考(probucol,丙丁酚) 药理作用 1.降低胆固醇:降低LDL-C,改变HDL亚组分的分布 有利于胆固醇自外周向肝的逆转运,促进黄色瘤消退 2.抗氧化:具有高脂溶性,抑制细胞对LDL的氧化修饰, 阻止动脉粥样硬化病变形成并使之消退 用于各型高Ch血症 也称多烯不饱和脂肪酸(PUFAs) 根据第一个不饱和键的位置不同分为两类: n-6 PUFAs主要含于植物油中,降脂作用弱, 临床疗效可疑 n-3 PUFAs主要含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中, 已有含n-3 PUFAs的浓缩鱼油制剂 第三节 多烯脂肪酸 二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(PHA) 1、明显降低VLDL和TG,可轻度升高HDL 长期服用预防动脉粥样硬化斑块形成,使斑块消退 2、抑制血小板聚集,缓解血栓形成 用于高TG性高脂血症 n-3PUFAs(海鱼油) 高脂血症的治疗 一、病因治疗:高血压、糖尿病、肥胖 二、一般治疗 1、饮食治疗 2、戒烟 3、增加体力活动 4、减轻体重 三、药物治疗 调血脂药物的联合应用 1、高胆固醇血症:他汀类 + 胆汁酸结合树脂或烟酸 抗氧化剂 2、混合性高脂血症:贝特类(烟酸)+ 胆汁酸结合树脂 3、高甘油三酯血症:贝特类、烟酸、多烯脂肪酸类 思 考 题 简述降血酯药的分类,代表药,主要适应症? 第二十七章 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 是心脑血管疾病的主要病理学基础,防治 动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 动脉粥样硬化的临床后果 心绞痛 心肌梗死 缺血性心肌病 猝死 冠心病 CHD 脑血管病 CVA 外周血管病 PAD 卒中 短暂性脑缺血发作 TIA 间歇性跛行 Peripheral Arterial Disease 动脉粥样硬化的临床后果 血脂 胆固醇(Ch) 三酰甘油(TG) 磷脂(PL) 游离脂肪酸(FFA) 胆固醇酯(CE) 游离胆固醇(FC) 总胆固醇(TC) 血脂是血浆或血清所含脂类的总称 脂蛋白 (LP) 血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白进行转运和代谢 乳糜微粒(CM):转运外源性TG及TC 极低密度脂蛋白(VLDL):转运内源性TG和TC 低密度脂蛋白(LDL):将肝内合成的内源性TC 转运到肝外组织 高密度脂蛋白(HDL):参与TC的逆向转运 血浆中VLDL、LDL、IDL的浓度高出正常或HDL浓度低于正常,胆固醇沉积在动脉壁导致动脉粥样硬化,增加心血管事件和死亡率 高脂血症分类(WHO) 类别 血浆中脂蛋白 胆固醇 甘油三酯 动脉粥样硬化 发生率 Ⅰ CM ↑ ↑ ↑ ↑ 无 少见 Ⅱa型 LDL ↑ ↑ 很高 常见 Ⅱb型 LDL+VLDL ↑ ↑ ↑ ↑ 高度 常见 Ⅲ IDL ↑ ↑ ↑ ↑ 中度 不常见 Ⅳ VLDL ↑ ↑ 中度 常见 Ⅴ CM+VLDL ↑ ↑ ↑ ↑ 无 少见 按病因分型 原发性高脂血症:与环境及遗传有关 继发性高脂血症:继发于其他疾病所致的代谢紊乱
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