培训课件--肌肉疾病的诊断与治疗.PPT

Duchenne型肌营养不良研究进展 建立了Duchenne型肌营养不良症的诱导型多 能 干 细 胞?心 肌 细 胞 模 型。 近 年 来 ，关 于Duchenne型肌营养不良症第51外显子跳跃治疗的临床研究发展十分迅速，业已顺利通过Ⅰ和Ⅱa期临床试验，目前正在进行Ⅱb和Ⅲ期临床试验 随机双盲对照临床试验结果表明氯沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂治疗Duchenne型肌营养不良症心脏损害具有同等疗效 四、先天性肌病 先天性肌病是指出生时或青少年期发生的肌肉疾病，多数为遗传性，多数进展缓慢，肌肉组织病理、组织化学或超微病理检查可发现诸如轴空、中央核、杆状体、管状积聚物等具有特征性的改变。 1. 中央轴空病(central core disease) 2. 多轴空病或微轴空病（multicore /minicore disease） 3. 杆状体肌病（rod myopathy） 4. 肌管肌病/中央核肌病(myotubular myopathy/ central nuclear myopathy) 临床表现 患儿大多生后即有四肢肌无力和肌张力低下，多以近端受累为主，运动发育迟缓， 多数患儿身材消瘦，脸型较长，几乎均有硬腭抬高。常于疾病早期即可见到关节挛缩、脊柱侧弯。 腱反射减弱或消失。 辅助检查 血清CK多正常或轻微升高。 肌电图正常或肌源性损害。 病理分析：无明显的肌纤维变性、坏死，多数病例存在肌纤维类型分布异常。 线粒体 脂质 糖原 五、代谢性肌病 (Metabolic myopathy） 四 代谢（能量产生）障碍 而引起的肌肉功能障碍、 肌纤维变性坏死 和多脏器系统受累 线粒体肌病和线粒体脑肌病（mitochondrial myopathy/ mitochondrial encephalomyopathy) 脂质沉积病 糖原沉积病 1.线粒体脑肌病伴乳酸中毒及卒中样发作 （mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS） 临床特点： 青少年发病，多为突然发病 突发卒中样表现，如精神障碍、肢体瘫痪、皮质盲、癫痫和呕吐 身材矮小和神经性耳聋，不耐疲劳，可能阳性家族史 血和脑脊液乳酸增高 分子遗传学： 约80% MELAS病例mtDNA编码的tRNA亮氨酸基因3243位点A→G突变 →产生ApaI酶切位点 2.肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病 (myoclonus epilepsy and ragged red fibers, MERRF) 临床特点： 儿童发病，可有阳性家族史 肌阵挛；癫痫；共济失调；破碎红纤维 RRF:大量异常线粒体集中在肌细胞中被染成红色所致 分子遗传学： 80%～90%的MERRF患者mtDNA的tRNALys (赖氨酸)基因存在8344位点A→G点突变 少数患者是该基因8356位点T→C点突变 3.Leigh 综合征（亚急性坏死性脑脊髓病） 临床表现： 婴幼儿期起病；儿童中最常见的线粒体脑肌病 肌无力、肌张力降低、癫痫发作、发育迟缓； 眼球震颤、视神经萎缩、肌张力障碍 生化：乳酸、丙酮酸增高 肌电图：60%肌源性损害 分子遗传学：常染色体隐性遗传、X连锁遗传或母系遗传，具有遗传异质性。 小结 遗传性肌肉系统肌病疾病谱广泛，病因复杂，临床表现、肌电图及实验室检查缺少特异性 需要临床医生详细询问病史、体格检查，根据实验室检查结果、肌电图结果进行分析，必要时进行病理分析、基因分析 治疗方法有限，主要是进行优生优育 小儿遗传性肌肉系统疾病的诊治 1 肌肉解剖生理 2 病因、分类及临床特点 3 进行性肌营养不良 4 先天性肌病 5 代谢性肌病 目 录 CONTENTS 肌肉疾病通常指骨骼肌疾病 人体有600多块肌肉, 重量约占成人 体重的40% 骨骼肌是机体运动、能量代谢的主要器官 骨骼肌由纵向排列的肌纤维(肌细胞)组成，肌纤维长2cm-15cm, 直径7-100um, 肌纤维为多核细胞,肌膜下纵向排列数千个细胞核 外为浆膜(肌膜) 内含肌浆, 肌浆内有肌原纤维、纵管、细胞器(线粒体等) 一、肌肉解剖生理 肌原纤维在肌纤维内平行排列, 由粗肌丝\细肌丝组成, 肌原纤维在纵轴上出现明区(I带)和暗区(A带) 两条Z线间为一个肌节 粗肌丝含肌球蛋白(myosin),固定于肌节的暗带(A带);细肌丝含肌动蛋白(actin），一端固定于Z线, 另一端伸向暗带。Z线两侧仅含细肌丝，称为明带(I带) 静息状态下, 细肌丝两端相距较远, 收缩状态时Z线两侧细肌丝