培训课件--肝豆状核变性病例一例.ppt

该病是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病。 基因频率是指群体中某一基因的数量，基因频率也就是等位基因的频率。 正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中，部分铜通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。 13q14.3?代表13号染色体长臂1区4带3亚带。 ATP7B基因缺陷致ATP7B蛋白异常，肝脏向胆道排泄铜障碍，导致多余的铜无法排出体外，可沉积在体内多个组织器官，可以累及神经系统、肝脏、眼睛、肾脏等全身多个器官或系统，导致临床表现复杂而缺乏特异性。 其他：如骨骼、血液系统、心脏、皮肤、内分泌 ⒌血液系统: 病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者溶血表现明显。导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。 本病所致溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝病表现超前数年，溶血发生时常无K-F环发生。 ⒍骨骼及其他疾病: 可有膝关节或其他大关节疼痛和僵硬。可有脱钙，骨质软化，佝偻病，自发性骨折，关节下囊肿，骨关节痛，分离性骨软骨炎等表现。 7.心脏： 可有心律失常，心肌病和植物神经功能异常； 8.皮肤：色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显；指甲弧呈蓝色，含铜量增加； 9.内分泌：胰腺受损有胰功能不全和糖尿病；继发于肝病的内分泌变化，年青女性有闭经，男性发育迟缓，乳房发育等。 多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄4~50岁。 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病 。 角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见 3项或3项以上支持WD诊断，4项或4项以上阳性可确诊。 有条件可做肝铜，如无胆汁淤积＞250ug/g干重可确诊。 可疑者可做基因检查。 高氨基酸、高蛋白质饮食能促进尿铜的排泄。每日铜摄入低于1.5毫克，饮用水应软化。 低铜高蛋白饮食。 应避免食用含铜高的食物．禁用铜制食具。若饮用水含铜高，则尽量使用去离子水或蒸馏水。 病例基本信息 张某某，男，29岁 主诉：间断性精神异常7个月。 2015年5月14日入院 患者7个月前受精神刺激后出现精神异常，少言，表情淡默，不思饮食，恶心、呕吐为内容物非喷射状，无发热，后逐渐出现目光呆板，有时手舞足蹈，走路不稳，动作怪异，就诊于吉林省安康医院诊断为“抑郁症”，口服治疗精神病药物（具体不详）治疗2个月余后未见明显缓解，后自行停药。 后赴吉林大学第一医院，于门诊行相关检查提示铜蓝蛋白0.05g/l，肝功转氨酶异常。腹部彩超：肝实质弥漫性病变 ，提示肝硬化。 5个月前就诊于吉林省精神病总医院考虑有肝病，未行具体检查及治疗。后间断服用护肝片治疗。 发病过程 2年前因外伤行脾切除术，无输血史 吸烟10余年，约10支/天，已戒半年 ，无饮酒史。否认家族性遗传性疾病。 既往史 神志清楚，表情淡漠，目光呆滞，皮肤巩膜未见黄染，角膜可见棕褐色色素环，无肝掌及蜘蛛痣，浅表淋巴结未触及肿大。双肺听诊双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心率83次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音及额外心音，腹部可见一长约20cm的纵行手术瘢痕。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝脏肋下未触及，肝区叩痛阳性，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。右上肢屈曲，右手静止性震颤，左上肢外展，走路不稳，慌张步态，病理反射未引出 。 入院查体 诊疗思维 1.患者精神异常但肝功转氨酶的异常，肝脏纤维化的改变是由什么引起的？ 2.需要排除的疾病有哪些？ 3.患者的基础疾病是什么？ 4.如何进一步检查明确诊断？ 5.有效的治疗是什么？ 实验室检查 实验室检查 常规检查 乙肝、丙肝阴性 抗核抗体、抗M2抗体阴性 甲胎蛋白 4.72、 凝血、血、尿常规正常 肝功 ALT 150U/L AST 98U/L ALP169.1U/L 铜蓝蛋白 0.05g/l 血清铜 4.8umol/l 24小时尿铜测定0.96umol/24h K-F环 阳性 肝胆脾CT平扫：1、肝硬化；肝内密度不均，请进一步检查2、符合脾脏切除术后改变 辅助检查 磁共振头部平扫：1、桥脑、大脑脚、双侧丘脑、基底节区、放射冠对称性异常信号，考虑为变性性病变，请结合临床病史。2、脑内多发腔隙性脑梗死及缺血灶。2、脑萎缩、小脑萎缩 入院后结合其病史、辅助检查，明确诊断为肝豆状核变性，予以低铜饮食、保肝、二巯基丙磺酸钠驱铜、补钙，后病情平稳，出院继续驱铜治疗。 诊断