培训课件--药物学病毒性肝炎.ppt

随着新的药物，新的治疗方案以及新的研究结果的不断面市，各类权威的CHB诊疗指南也在不断的更新。我们看到自2003年以来，每年都有重要的指南更新。……指南频繁的更新说明慢乙肝治疗在近年来是研究进展很快的疾病领域。 慢性HBV感染的各个阶段 这张幻灯片描述了慢性HBV感染的过程。不是全部患者要经历所有的这些过程。 根据慢性乙肝病毒感染后机体的免疫状态将慢性乙肝分为4个时期或阶段，即免疫耐受阶段、免疫清除阶段、低病毒复制阶段以及再激活阶段。（1）免疫耐受阶段患者大多为围产期感染，发病往往在成年以后。免疫耐受期的患者常无明显症状，ALT正常，HBV-DNA呈高水平复制，肝组织学检查无明显炎症反应。免疫耐受期的患者抗病毒治疗的应答率及自发缓解率（HBeAg血清转换）都很低。（2）免疫清除阶段患者治疗应答率或是自发缓解率（HBeAg血清转换）相对较高。HBeAg血清转换前的ALT升高是疾病缓解的重要预测因素，近70%的患者在HBeAg血清转换前出现ALT升高。（3）低病毒复制阶段，又称免疫控制阶段此期患者即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的非活动性携带状态者。这些患者表现为ALT正常，HBV-DNA持久抑制和HBeAg血清学转换。（4）再激活阶段，又称免疫逃避期患者的HBV-DNA平均水平相对较低（10E4～10E5cp/ml），但存在ALT的持续波动。这类病人往往由于前C区或核心启动子区突变导致病毒不分泌HBeAg，称为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。这类疾病的自发缓解率低，肝病进展更加严重。每年仅0-6%的无活动携带者会转变为HBeAg阴性乙肝 Fattovich. Sem Liver Dis 2003 * * * * 从5年累计生存率可以看到，未治疗的失代偿性肝硬化的5年生存率只有14%，而治疗后可以显著提高生存率。 第1项研究(Perrilo)中，77名失代偿肝硬化患者接受拉米夫定治疗，其中有47人接受了肝移植手术，30人未接受肝移植手术。 在接受手术的患者中，4年累计生存率为79%（37/47），未接受移植的患者中，4年累计生存率为78.57%[(22/28)，剔除了2例在参加研究1周内就因严重肝衰竭等原因死亡的病例，如果不剔除，则生存率为73.33%(22/30)]。 第2项研究(Villeneuve)中，35名失代偿肝硬化患者接受100mg-150mg的拉米夫定口服疗法治疗，2年生存率达到65%。 * * TH:辅助T细胞；Tc:细胞毒T细胞；NK：自然杀伤细胞 cccDNA：共价闭环DNA，是HBV－DNA转录成RNA中间体的模板，结构稳定不易被降解 干扰素抑制前基因mRNA的形成，拉米呋啶则抑制前基因mRNA转录成新的病毒DNA单链 干扰素除直接的抗病毒作用外，更重要的是调节人体自身免疫功能，激活机体特异、非特异免疫细胞，增强受感染肝细胞的MHC表达，从而免疫清除受感染的肝细胞，即彻底清除cccDNA 拉米呋啶则不能够清除cccDNA PEG-IFN α-2aHCV Global Slide Kit PEG-IFN α-2aHCV Global Slide Kit 1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634; 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139; 5. Grace M, et al. J Interferon Cytokine Res 2001; 21: 1103 * 乙肝疫苗无应答及低应答 约占接种人群的10%-20% 与乙肝疫苗质量的关系 接种者本身的原因 * 乙肝疫苗接种低及无应答的处理 可再追加注射第4针 试行重新接种（加大剂或更换疫苗） 多数因接种者自身原因，无法成功 * 乙肝疫苗的效果 突出的是母婴传播的阻断 现大城市调查学龄前儿童的HBsAg阳性率约1%-2% 2006年全国统计儿童的HBsAg阳性0.96 %现在全国HBsAg阳性率7.18%！！ * (三) 意外暴露HBV后预防 在意外接触HBV感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理： * 1．血清学检测 应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查。 2．主动和被动免疫 如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs 10 mIU/ml或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG 2