培训课件--第一章 天然药物化学绪论.ppt

二）建立和完善中药的质量评价标准 中药材、制剂中有效成分的质量——临床疗效 建立科学、灵敏的质控标准 科学——质控标准和药效的相关性 有效成分——科学的质控指标 以有效成分、有效部位、大类成分、有毒成分为指标，多种分析手段 中药指纹图谱技术 现代鉴定方法——化学特征图谱鉴别研究 The microscopic analysis of Chinese patent medicine 采用HPLC-MS技术，建立了贝母类、金银花类多基原药材化学特征图谱，解决了这些多来源药材鉴定难题。 卷叶贝母 暗紫贝母 甘肃贝母 梭砂贝母 伊犁贝母 新疆贝母 浙贝母 平贝母 湖北贝母 三）改进中药制剂剂型——二次开发 改革的目标：三效、三小、三便 剂型选择 ——有效成分的溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等 水溶性好——注射液 双黄连/参脉 口服液 生脉 颗粒剂 板蓝根 难溶于水——片、胶囊、滴丸等 制剂工艺优化——有效成分的理化性质 制剂稳定性——有效成分的理化性质——合适PH、适当包装 四）创新药物研发——原创性研发 1.创新药物研究的关键切入点：先导化合物的发现 2.从天然药物中发现先导物、创制新药——世界公认的有效途径 3.从中药中发现先导物的优势 数千年临床实践——疗效确切 丰富的资源——结构、活性的多样性 五）扩大药源 资源可持续可用：甘草、肉苁蓉 植物化学分类学原理： 亲缘关系近的植物含有相同或相似的化学成分 黄连素：黄连——小檗科、防己科、芸香科植物 国内发展史： 1575年,明代李挺《医学入门》，发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。 1518-1592，李时珍《本草纲目》，轻粉由汞 (Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食盐(NaCl)配伍，经升华而得。 1637年，宋应星《天工开物》，锌的冶炼和氧化锌(亚铅华)的制备。 1711年，洪遵《集验方》，升华法制备纯化樟脑过程。 评价：医药化学源于中国 五、国内外研究的历史进展 二十年代 主要成就是麻黄碱的研究同时还对闹羊花、莽草、延胡索等开展了一些研究工作。 三十年代 进行了中药延胡索、防己、贝母、陈皮、细辛、钩吻、洋金花、除虫菊、雷公藤、三七、广地龙、柴胡中成分的分离工作。 四十年代 主要研究了常山的抗疟有效成分，定出了常山生物碱的分子式、母核，并和国外学者共同研究取得一定成绩。另对羊角拗、远志、前胡、丹参、射干、使君子等也做了许多工作。 延胡索乙素 粉防己碱 R=CH3 防己诺林碱 R=OH 五十年代以后 1）利用丰富药源生产药物 麻黄素、芦丁、洋地黄毒苷、咖啡因、黄连素、粉防己碱、加兰他敏、山道年等。 2）减少进口、自给自足药物 地高辛、西地兰、麦角新碱、秋水仙碱、阿托品、东茛菪碱、长春碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。 3）民间草药发掘药物 颅痛定、岩白菜素、天花粉素、川楝素、黄藤素、鹤草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羟基喜树碱等。 4）特色天然化学药物 如青蒿素、三尖杉酯碱、山茛菪碱、天麻素、靛玉红、齐墩果酸、丁公藤碱II、高乌头碱、石杉碱甲、川芎嗪等。 5）改构药物 如抗痫灵、常咯啉、联苯双酯等。 6）合成药物 如黄连素、延胡索乙素、山茛菪碱、天麻素、咖啡因、靛玉红、川芎嗪、大蒜新素、罂粟碱等。 我国天然药物化学家 第一代（30-40年代） 赵承嘏 黄鸣龙 庄长恭 高怡生 第二代（50-60年代） 朱子清 林启寿 邢其毅 梁晓天 黄 量 姜达衢 周维善 王宪楷 赵守训 第三代（70-80年代） 徐任生 姚新生 于德泉 周 俊 孙南君 陈耀祖 贾忠健 陈延庸 张如意 潘德济 陈英杰 闵知大 第四代（80-90年代） 陈仲良 孙汉董 吴厚民 王锋鹏 …… 国际发展史 1.