培训课件--安立泽病例分享.ppt

既往史：既往有高血压病史3年，测血压最高为160/100mmHg，长期口服福辛普利钠片 10mg 日一次，血压控制情况良好。既往有高脂血症病史多年，目前未口服药物治疗。 查体：血压120/80mmHg，体重75kg 身高170cm，腹围100cm BMI 25.95kg/m2，腹型肥胖，心肺腹无阳性体征。 辅助检查：血尿便常规、肝功、肾功正常。胰岛素三抗体阴性，心脏彩超、腹部彩超未见明显异常，颈部血管彩超未见明显异常；神经电图回示：双下肢末梢神经轻度损害；眼底照相回示：糖尿病视网膜病变（2期）。血脂：甘油三酯：4.16mmol/L 偏高，总胆固醇：6.46mmol/L 偏高 入院后，明确诊断为2型糖尿病、代谢综合征。患者拒绝使用胰岛素，并要求口服药物尽量简便。 血糖监测 空腹 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡前 9 11 10.2 13.1 9.8 10.1 10.3 糖化血红蛋白：8.6％ 给予患者糖尿病健康教育，沙格列汀 5mg 日一次，每3-5天监测血糖，每半月门诊随访。患者服药期间无腹胀、腹痛、皮肤瘙痒等不适症状、无低血糖症状。 服药1月后的血糖监测 空腹 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡前 6.5 7.2 6.8 9.3 8.5 9.1 7.9 糖化血红蛋白：6.6％ 随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高糖素变化 沙格列汀单药治疗显著降低胰高糖素水平 Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858. 沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达23.6% -15.4 沙格列汀 5mg (n=17) 安慰剂 (n=14) 8.2 胰高糖素自基线的改变(%) 30 20 10 0 -10 -20 P=0.03 对DPP-4酶的高亲和力 沙格列汀 Ki 1.3nM 维格列汀 Ki 13 nM 西格列汀 Ki 18 nM Wang A,Dorse C,Kopcho L,et al.Implications of the prolonged dissociation rate of saxagliptin,a highly potent and selectivite DPP-4 inhibitor,on plasma DPP measurements[abstract no.2088-po].Diabetes 2008 Jun;57 Suppl.1:A576-7 Ki是EI复合物的解离常数，1/Ki反映[I]与酶的亲和力，Ki越小，亲和力越大， 根据Ki值，沙格列汀与DPP-4酶亲和力最大 对于DPP-4酶的抑制强度：沙格列汀维格列汀西格列汀 总结 2013AACE糖尿病综合管理方案中将DPP-4抑制剂列为单药和联合治疗的一线选择药物 DPP-4抑制剂（代表药物：安立泽 沙格列汀5mg） 强效平稳降糖 低血糖发生率低 肝肾功能不全患者同样适用 不良反应少，胃肠耐受性高 不增加心血管事件发生 减少骨折发生 强效安全 指南推荐 沙格列汀的适宜人群：2型糖尿病 磺脲类药物治疗曾经发生 低血糖患者 老年糖尿病患者 合并心血管高危因素：高血脂、 高血压、动脉硬化、冠心病、PCI 后、卒中史等患者 新诊断的T2DM患者 商人，白领等繁忙或生活不 规律的患者 肥胖或不能选择促泌剂类药 物的患者 安立泽? 沙格列汀 讨 论 2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能进行性衰退，包括β细胞胰岛素分泌缺陷和a细胞胰升血糖素分泌增加造成的胰岛素与胰升血糖素比例失调。对于许多2型糖尿病患者，由胃肠道细胞分泌的胰升血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、增加胰岛素释放的抑制，改善胃排空和增加饱腹感。 由于GLP-1和GIP可被DPP-4快速降解，故使用DPP-4抑制剂可以延长内源性GLP-1和GIP的持续作用时间。沙格列汀是一种强效、高选择性DPP-4抑制剂，具有单药治疗和与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的双适应症。 通过治疗随访，患者胰岛功能有所好转，考虑与改善高糖脂毒性及提高内源性GLP-1后促进β细胞增殖，抑制其凋亡有关。沙格列汀对DPP-4酶抑制后葡萄糖依耐性的降糖机制使低血糖发生风险明显降低。此这例患者使用半年时间没有低血糖发生。 糖尿病患者控制血糖的目的是避免或延缓微血管，大血管并发症的发生，体重，血脂与糖尿病大血管风险有明确相关性。该例为非肥胖的T2DM患者，降糖达标后BMI没有明显变化，且体重较用药前约减低2