(第八章+主要组织相容性抗原.ppt

1,2,3...... 第8章 ?主要组织相容性抗原 1948年，C.Snell用同类系小鼠证明了H-2基因复合体； 1954年，J.Dausset发现了人类的主要组织相容性抗原； 1963年，B.Benacerraf发现了免疫应答（Ir）基因 ★组织相容性（histocompatibility）：器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容则排斥; ★诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigens）或主要移植抗原； ★诱导弱而缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigens)或次要移植抗原. ★主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) : 编码主要组织相容性抗原的基因复合体，是一组紧密连锁的基因群。 ★ HLA与H-2 : 人类的主要组织相容性抗原首先是在白细胞中发现的,所以称人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)； 小鼠的主要组织相容性抗原命名为H-2. 第1节 MHC的基因组成及定位 ? 一.人MHC(人HLA复合体) ------定位于第6号染色体短臂 第2节 MHC的遗传特点 1. 复等位基因(群体概念) 在群体的不同个体同一座位上的基因存在着不同程度的差别,这种差别形成的众多基因即为复等位基因. 2. 共显性(co-dominant)表达 一对等位基因同为显性表达称为共显性； 共显性大大增加了HLA表型的多样性. （三）MHC多态性的生物学意义 1.MHC高度多态性赋於物种极大的应变能力 造就了各式各样对抗原（病原体）入侵反应性和易感性不同的个体. 2.MHC参与对免疫应答的遗传调控； MHC是每一个体的终身遗传标志 3.增加了移植配型的难度. MHC的单倍体型约为5X108 二、单元型遗传（单倍体遗传） HLA单倍体作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代. 而不会发生同源染色体上的等位基因互换. 在同胞之间的单倍体型别可出现三种可能性 三、连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机组成单倍体型.某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起,称连锁不平衡(linkage disequilibrium) 第3节?? MHC分子的分布、结构与功能 第4节 HLA与临床医学 一. HLA与同种器官移植 ◆ 器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性,即HLA的相似或匹配程度. ◆ HLA分型（typing）和交叉配合（cross-matching）可用于确定供受者间的组织相容性, 及建立无亲缘关系个体骨髓库、脐带血库. 二. HLA型别与疾病的关联 HLA和疾病关联，是指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病 (阳性关联)或对该疾病有较强的抵抗力 (阴性关联). 相对危险值(RR)： 患者HLA抗原阳性/ 患者HLA抗原阴性 (P+/P-) ————————————————————— 正常人HLA抗原阳性/正常人HLA抗原阴性(C+/C-) P:患者 C : 正常人. 该值大于3 为有意义. 三. HLA分子的异常表达和临床疾病 ◆ HLA-I类分子表达的减弱: 恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如，以致不能有效地激活特异性CD8＋CTL, 造成肿瘤逃脱免疫监视. ◆ HLA-II类分子的异常表达: 原来不表达HLA-II类分子的上皮细胞，可被诱导表达II类分子，有可能促进免疫细胞的过度活化而导致自身免疫病. ●MHC即主要组织相容性基因复合体.人类MHC分子称HLA,小鼠MHC称H－2. ●HLA包括经典的HLAⅠ类、Ⅱ类基因，其编码产物有不同的分布与功能；HLA还包括免疫功能相关基因和炎症相关基因. ●HLA呈高度多态性. ●MHC的主要生物学功能是以其产物结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答. ●MHC与临床医学相关领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学. 和HLA呈现强关联的一些自身免疫病 疾病 HLA抗原