培训课件--药物化学抗精神病药.ppt

研究目标 Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍， 表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的 非经典的抗精神病药 利培酮 奥氮平 （三）丁酰苯及其它类 化学名 1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌嗪基]-1-丁酮 作用特点 哌替啶结构改造中发现 作用与用途和吩噻嗪类相似 用于精神分裂症、躁狂症 舒必利 二、抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症属精神病 表现 情绪异常低落 程度和性质超过正常界限 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 抗抑郁药按作用机制分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类抗抑郁药），如丙米嗪、阿米替林。 单胺氧化酶抑制剂，如异烟肼 选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟西丁 其它类，如安非他酮 发展现状 * 第三节 抗精神失常药 Antipsychotics 精神失常(psychiatric disorders) ——是由多种原因引起的精神活动障 碍的一类疾病，表现为情感、思维和 行为异常 精神失常包括 1 2 躁狂症 3 4 焦虑症 精神分裂症 抑郁症 抗精神失常药 抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使理智恢复正常 抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症 精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 中脑-边缘 中脑-皮质 DA能神经亢奋 分为两型： Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 精神分裂症 又称抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下 抗精神病药 具有不同程度的镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 分类 吩噻嗪类 硫杂蒽 （噻吨）类 丁酰苯类与其他类 抗精神病药 作用机制 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 抗精神病药 吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静） 噻吨或硫杂蒽类（泰尔登） 二苯氮卓类（氯氮平） 丁酰苯及苯酰胺类（氟哌啶醇） 其他（舒必利） 本节重点授课内容 盐酸氯丙嗪 （一）吩噻嗪类 Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪 冬眠灵 结构特点及化学名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 发现 在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现 还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 进一步研究异丙嗪构效关系 1952发现氯丙嗪具有很强的抗精神失常作用 20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物 开辟了精神病的化学治疗的新领域 理化性质－还原性 有苯并噻嗪母环（吩噻嗪母核），易被氧化生成醌式化合物 光化毒反应 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 宜在CO2或N2流下灌装（避免O2） 理化性质－鉴别反应 遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有反应 与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反应 临床应用 安定作用较强 精神分裂症和躁狂症 大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 Chlorpromazine类的构效关系 氯丙嗪结构改造后的药物 （二）噻吨类及二苯氮卓类 氯普噻吨　Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 用C原子代替N原子，引入双键 双键 存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍 作用 与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症 氯氮平　Clozapine 氯扎平 作用 广谱抗精神病药，作用强 作用靶点 可以增高多巴胺的更新率 同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱 *