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系统药理 呼吸系统用药 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs * * 呼吸系统结构图 * * 常见病 上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等； 常见症状及其相互作用： 呼吸系统疾病概述 咳 炎 痰 喘 气管粘膜分泌增加 刺激粘膜 阻塞细支气管 细菌感染 * * 哮喘概述 哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 喘息时气道反应性亢进： 抗原能致变态反应性喘息； 寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。 表现： 广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等； 常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解 * * 哮喘的病理改变 气道组织细胞 急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。 炎症细胞、介质 气道反应性增高 气道狭窄与阻塞 抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗 PGD2 PGF2、 TXA2 、LT、 自由基 基本病理改变： 炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等； 释放炎症介质：组胺、PGD2、F2α、TXA2、LT及氧自由基等； 气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。 * * 哮喘的治疗目标 有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状； 防止哮喘的加重； 尽可能使肺功能维持在接近正常水平； 保持正常活动（包括运动）的能力； 避免哮喘药物的不良反应。 * * 第一节 平喘药 支气管扩张药 β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱 抗胆碱药：异丙托溴铵 抗炎性平喘药 糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNS 抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药 色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬； * * 支气管扩张药 应用根据 气道平滑肌松弛； 抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放； 气道纤毛运动增强； 促进气道分泌； 降低血管通透性； 减轻气道粘膜下水肿。 一、肾上腺素受体激动药 * * β2-R的受体后效应 D-R复合物→ R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑→ cAMP 依赖性PKA激活 → 引起相应改变 [Ca2+]I↓ 肌球蛋白轻链激酶失活 钾通道开放 支气管扩张药 * * 拟肾上腺素药抗喘作用比较 药物 平喘机制 　作用 维持时间h 给药途径 主要不良反应 AD 麻黄碱 ISO 沙丁胺醇 克伦特罗 福莫特罗 班布特罗 短效 中效 长效 1-2 3-6 1 4-6 4-6 8-12 24 ih、iv ih、im 舌下气雾 po气雾 po气雾 ih、im po αβ1β2 β1β2 β2 β2 β2 β2 促NA释 放αβ 强、快 弱、慢、久 强、快 强、久 较沙强100倍 慢性哮喘与慢 性阻塞性肺病 水解成特布 他林才有效 心悸升压肌颤头痛 失眠心悸升压快速耐受 心悸肌颤耐受过量室颤 手指震颤 手指震颤 手指震颤 手指震颤 * * 拟肾上腺素药常见不良反应 心脏反应： 心率加快，原有心率失常病人更易发生； 肌肉震颤： 激活骨骼肌慢收缩纤维的β2-R，气雾吸入可降低发生率。 代谢紊乱： 增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高； 激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。 * * 茶碱类 theophyllines 药理作用： 直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。 作用机制： 抑制磷酸二酯酶（PDE）： 阻断腺苷受体： 增加内源性儿茶酚胺的释放： 干扰气道平滑肌的Ca2+转运： 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用： 增强膈肌收缩力： 促进纤毛运动： 抑制肥大细胞释放炎性介质： * * 茶碱类药临床应用 支气管哮喘： 用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作； 起效慢、作用弱；急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。 慢性阻塞性肺病： 对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、 中枢性睡眠呼吸暂停综合征： 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。 * * 茶碱类药不良反应 安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状： 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等； 严重不良反应： 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭 * * 茶碱类药常用制剂 氨茶碱 aminophylline 难溶于