培训课件--肺癌精准化治疗.pptVIP

根据肿瘤的分子表型进行个体化治疗是肿瘤精准医疗的精髓，然而肿瘤处在不断发展变化过程之中，实时检测就显得尤为重要。 组织活检虽然说是分子分型的首选，但是它的获取非常困难。 在无法获得组织的时候， 外周血中ctDNA和CTC就能够成为良好的补充。 能够实现各种层面的分子分析 ctDNA和CTC优劣比较 ctDNA CTC 检测非常方便 难以确定是否肿瘤来源 检测相对困难 总的来说，以上检测手段各具优缺点，如果能够将其合理的结合起来来使它们互为补充，就会为患者提供更加全面地信息，从而使得患者的个体化治疗变得更加精确。 总结 外周血实时分子诊断与治疗 肺癌的精准化治疗 之 个体化诊断 个体化治疗 精准医疗（Precision Medicine） 在检测个体分子分型基础上，预测疾病的易感性，对疾病进行特异性诊断，评估药物的反应性，并依此为患病个体制定特异性治疗方案。其精髓在于根据肿瘤的分子分型进行个体化治疗。 非小细胞肺癌的致癌驱动基因 *Amplification only 1. Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80 2. Kris et al., ASCO 2011; Abs #7506 3. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1 Lung Cancer Mutation Consortium 腺癌 2 The Cancer Genome Atlas project 鳞癌 3 常用的对应相应化疗药物的预测基因靶标： ERCC1、BRCA1与铂类； RRM1与吉西他滨； TUBB3与抗微管类药物； TYMS与培美曲塞； TOP2A与蒽环类药物。 因此，对于肺癌药物相关的基因靶标检测至关重要！  主要难点与挑战 在实际临床中，很多患者都经历很多线的治疗； 每一次疾病的进展代表的其实都是患者肿瘤在异质性方面的改变， 严格来讲，只有取得患者进展后的肿瘤组织，并对其进行相应分析， 才有可能为患者后续的治疗指定更加精确的治疗方案。 肿瘤 进展 取样 分析 精准治疗 遗憾的是，临床常规通过CT或B超引导下组织穿刺活检是个非常痛苦的过程，很多患者难以接受。 但是，相比较而言，外周血的获取则要容易的多，在外周血中有来自肿瘤的游离的核酸，也有来自肿瘤的循环肿瘤细胞CTC，它们都是非常适合进行实时动态检测的样品。 在ctDNA方面，采用ctDNA检测EGFR突变，阳性患者使用TKI药物的有效率高达70%以上，只不过，阴性患者仍然还有较高的有效率。 这提示在这些结果中可能还存在一些假阴性的结果。原因在于在外周血中肿瘤来源的细胞或DNA含量一般较少，使得阳性结果不易被检出。 解决方案? ——提高检测方法的敏感性—— 近年来发展的微滴式数字PCR就可以实现对检测标本的绝对定量，而检测的敏感度可以高达0.01% 解决方案? ——提高样品中肿瘤来源核酸或细胞的比率—— 通过检测循环肿瘤细胞就是一个解决方案 增加比例 循环肿瘤细胞（CTC）检测 CTC的发生和出现是肿瘤发生转移的关键步骤 ?代表原发灶的肿瘤浸润进入血管的转移能力 ?代表了远端形成转移灶的潜能 因此， CTC的出现是一个不良预后的指标 CTC还被认为是一种液体活检的工具，可以通过它对患者进行实时的分子分型 截然不同的基因表达谱和生物学特性 循环肿瘤细胞（CTC）检测理论依据 90%以上的恶性肿瘤细胞都是上皮来源的 上皮来源的细胞 血液系统的细胞 利用差别进行分离 在所有的CTC检测技术中 唯一通过美国FDA和我国CFDA批准的用于临床的是CellSearch系统 当然，CellSearch系统作为第一代的检测技术 本身也还是存在一定的缺陷和不足 新一代的CTC检测技术逐步改善 其中最具有代表性的就是CTC-chip技术 CTC-chip技术优势 明显提升细胞检出率 实现肺癌患者的EGER突变 检测效果由于ctDNA 为未来的药物研发提供依据。 近期，哈佛的团队又对这个技术做了进一步改进，使得检出效率有了进一步的提升，后续分析更方便 改进之后的技术可以实现CTC的体外培养并将其用于体外的药敏试验，寻找潜在的药物组合或研究药物耐药的机制 这样的技术也可以针对CTC开展各种的试验，对参与肿瘤转移的机制进行深入的了解 正是由于CTC这样的应用前景，使得CTC相关的技术受到了越来越多的关注，之所以这样，是因为CTC是后续各种分析的源头之水，只有拿到数量和质量完全合格的CTC后续的各种免疫分型，原位杂交，突变，表达以及基因组的测序分析等等才会成为可能，也只有这样，才能够实时指导肿瘤患者的个体化精准医疗，并且深入的了解肿瘤的内在机制。而这正是CTC研究的未来，也是这个领域最吸引人的地方。