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本科毕业论文（设计）开题报告书 头孢克洛分散片含量测定方法学验证的研究 二级学院 医药化工学院 专 业 应用化学（精细化工方向） 班 级 12级（2）班 学生姓名 李晓碧 学 号 1215511258 指导教师 关艳贞 2016年 3 月 日 拟定的毕业论文（设计）题目 头孢克洛分散片含量测定方法学验证的研究 一、选题依据（包括目的、意义、国内外现状和发展趋势，主要参考文献）： 目的：对头孢克洛分散片进行含量方法学验证，证明采用的方法适合于相应检测要求，确定所采用的方法能准确测定药品中头孢克洛的含量，分析方法经验证后，建立药品的质量标准； 意义：通过方法学验证，验证了头孢克洛分散片含量测定的检测方法是正确的，使该方法更具说服力，能够准确测定药物中头孢克洛的含量，保证了药物的安全性。 国内外现状：头孢克洛是美国Lilly药厂于1975年进行开发，1979年FDA批准生产的口服抗生素，在当时，其含量测定的方法还没有明确规定，处于摸索阶段，中国药典也还没有收录此药物，一般其含量测定采用的几种方法有微生物等效法、碘量滴定法、羟胺比色法，但是这几种方法都存在着缺陷，数据较多，难以完成操作，缺乏专属性等。随着科技的进步和人类的不断探索，经过几十年的研究，头孢克洛的含量测定方法也逐步完善，美国2000年的指导分析方法和方法验证草案中就明确提出了药物申请时所需要提供的方法验证数据，分析方法在开发过程中要进行专属性，线性，检测限和定量限，范围，精度和准确度的评估。前几年，北美就已经开始使用分析方法与生产线相连，使用在线测定，用先进技术从大量的信息中提出有用的信息，其验证方法也包括了准确度、精确度、范围、线性、选择性/特异性、极限定量、对比测试验证等。由于我国医药行业起步较晚，头孢克洛在2010年才被收录进《中国药典》，当时对其含量测定的方法学验证内容还没有完善，直到2015年才明确提出其方法学验证包括的试验有哪些，其方法学验证内容也在逐步完善。 发展趋势：随着国家政府对药品质量安全的日益重视，药品在申报时需提供的试验数据也越来越多，近几年《中国药典》在不断完善中，相信未来几年，国家将对药品质量测定的要求会越来越严格，其中方法学验证包含的试验也会越来越多，逐步向国外药物分析方法靠拢，将分析方法与生产线相连，达到准确把关药物的质量安全的目的。 参考文献 [1] 江月华，邢亚红. HPLC法测定头孢克洛颗粒中头孢克洛及其异构体[J].中国药物评价，2013，30（2）：86-88 [2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典2015版第四部[S]．北京，中国医药科技出版社， [3]崔健，夏振华. HPLC测定头孢克洛干混悬剂的含量[J].江苏药学与临床研究，2001，9（2）：16-17 [4]杜盛峰，杨直，茹城诚.高效液相色谱法测定头孢克洛分散片的含量[J].医药导报，2011，30（4）:516-517 [5] 韩继永，倪善红，刘 冬. HPLC法测定氯法拉滨有关物质及含量的方法学研究[J].齐鲁药事，2011,30（8）：446-448 [6]刘丽萍，曹德善. 头孢克洛分散片的研制及其人体药动学的研究[J].江苏药学与临床研究，2002，10（4）：1-4 二、研究内容（具体研究/设计内容，重点解决的问题，预期结果）： 1.头孢克洛分散片的含量方法学验证的试验内容包括专属性、回收率、线性、重复性、精密度和溶液稳定性试验。利用高效液相色谱仪测定其溶液在264nm的波长下吸收峰面积的大小对其含量进行计算，从而确定其含量的大小是否符合规定。 2.重点解决的问题：通过对头孢克洛分散片的含量的方法学试验，考察其在变更原料厂家后其专属性、回收率、重复性、精密度和溶液稳定性是否变化太大，其不同浓度的溶液是否成线性，进而判断其含量的变化情况，从而判断变更原料的头孢克洛分散片中头孢克洛的含量是否符合规定，进而确定其质量标准。 3.预期结果： 1、专属性试验和溶液稳定性试验：（1）系统适应性：头孢克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰的分离度应≥1.5，头孢克洛峰的理论板数应≥1500； （2）溶剂、辅料在对照品主峰的出峰位置无吸收； （3）原料、供试品的主峰保留时间与对照品的保留时间一致； （4）统计不同时间点的峰面积并与0h作比较，其峰面积变化率不得大于2.0%，且RSD%应≤2.0%。 2、回收率试验：以外标法计算不同系列浓度的主成分含量，计算每个浓度下主成分的回收率，回收率在98.0～102.0%。 3、重复性试验：统计6个样品主成分含量，6个供试品含量数据的RSD值不得大于2.0% 4、线性和精密度试验：（1）以A对浓度C作线性回归，求得回归方程 （