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第六章 肾上腺素受体激动药Chapter 6 Adrenoceptor Agonists 基础医学院药理教研室 赵万红 学习要求 掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。 熟悉：分类及各类药物中其它药物的特点。 了解：肾上腺素受体激动药的构效关系。 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)，又称拟肾上腺素药。 1.基本结构是?-苯乙胺。 2.不同基团取代末端氨基、苯环和?或?位的碳原子上的氢，人工合成多种作用和肾上腺素相似的衍生物。 儿茶酚和儿茶酚胺的结构 化学结构和受体选择性 分类 1.?、?受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 2.?受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林等 3.?受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 儿茶酚胺的体内过程（了解） 1．吸收 Ad、NA、ISO、DA易被碱性肠液破坏，肠粘膜、肝氧化，口服无效。 i.h或i.m或静注、静滴，NA不可i.h或i.m 2．分布 i.v.NA分布于NA能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质。 Ad、NA、ISO、DA极性大，不易透血脑屏障。 3.代谢 4.排泄 正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以VMA为主 静注或静滴NA：96h尿中代谢物的比率为： VMA ：32％ 原形：4％-16％ 与葡萄糖醛酸或硫酸结合：8％ 结合的间甲去甲肾上腺素：18％ 肾上腺素（adrenaline，AD） 【来源】 也称副肾素，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。???药用从家畜肾上腺提取或人工合成。 【药理作用】 激动α和β受体 2.血管： ①收缩： 作用于小动脉，毛细血管前括约肌 皮肤粘膜、内脏血管（尤其肾血管） ②舒张： a.骨骼肌和肝脏： β2 α1 b.冠状血管： β2激动；灌注压增加；代谢产物增加 3.血压： ①收缩压升高：激动β1? ②舒张压： a.小剂量，不变或稍降 b.较大剂量，升高 ③升压作用消失后，微弱降压：β2激动 4.平滑肌： ①支气管舒张： a.激动β2 b.抑制肥大细胞释放过敏性物质 c.支气管粘膜血管收缩：激动α1 ②胃肠：激动α、β，张力、频率下降 5.代谢 提高机体代谢 ①血糖升高 激动α2（抑胰岛素分泌）和β2（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。 降低外周组织对葡萄糖的摄取。 ②血游离脂肪酸升高 与激动β1、β3受体有关 【临床应用】 1.心脏骤停 2.过敏性休克：首选 3.支气管痉挛：急性哮喘首选 4.与局麻药配伍及局部止血 5.青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少房水生成 【不良反应和禁忌证】 1.主要不良反应: CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛等 出血：脑出血 心律不齐：甚至室颤 2.禁忌症： 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。 多巴胺(dopamine，DA) 【药理作用】激动α、β、DA受体,促NA释放。 1.心脏 2.血管和血压 低浓度(10μg/min/kg) 高浓度(20μg/min/kg)：激动β1 药浓再增加 3.肾脏 低浓度 大剂量 【应用】 休克：尤伴心缩功能低下与尿量减少而血容量已补足的 与利尿药合用于急性肾衰 急性心功不全 麻黄碱(ephedrine) 1.特点： 激动α1、α2、β1、β2，促进NA释放 ① 性质稳定，口服有效 ② 作用弱而持久 ③ 中枢兴奋作用较显著 ④ 易产生快速耐受性 2. 应用： 支气管哮喘：预防或轻症 鼻充血引起的鼻塞 升血压：防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉等所致低血压 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA；norepinephrine， NE） 【来源及结构】 也称正肾上腺素。NA能神经末稍释放， 也可由肾上腺髓质少量分泌。 【药理作用】主要激动α，对心脏β1也有较弱激动作用 1．血管: ①收缩：激动α1受体 a.皮肤粘膜血管最明显 b.其次肾脏血管 c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管 ②舒张：冠状血管 a.代谢产物（如腺苷）舒张血管所致 b.血压升高，灌注压力提高。 c.激动血管壁NA能神经突触前α2，抑递质释放 3.血压： a.小剂量：SBP升高，DBP升高不明显，PP加大。 b.较大剂量：SBP升高，DBP明显升高，PP缩小。 4.其他： 孕妇宫缩频率增加 大剂量，血糖升高：激动α，肝糖元分解增加 【临床应用】 1.休克 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 3.停药后血压下降 间羟胺(metaram