生物化学第09章物质代谢的联系与调节.ppt

（二）应激状态下的物质代谢调节 应激(stress)指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 应激能增加糖、脂和蛋白质分解的能源供应，限制能源存积 * 机体整体反应： 交感神经兴奋 肾上腺髓质及皮质激素分泌增多 胰高血糖素、生长激素增加，胰岛素分泌减少 引起一系列的代谢变化 * 代谢改变： 1. 血糖升高 2. 脂肪动员增强 3. 蛋白质分解加强 这对保证大脑、红细胞的供能有重要意义。 为心肌、骨骼肌及肾等组织供能。 肌肉释出丙氨酸等氨基酸增加。 * 内分泌腺或组织 代谢改变 血中含量 胰腺α-细胞、β-细胞 胰高血糖素分泌增加、胰岛素分泌抑制 胰高血糖素↑ 胰岛素↓ 肾上腺髓质、皮质 去甲肾上腺素及肾上腺素分泌增加、皮质醇分泌增加 肾上腺素↑ 皮质醇↑ 肝 糖原分解增加、糖原合成减少、糖异生增强、脂酸β氧化增加、酮体生成增加 葡萄糖↑ 酮体↑ 肌 糖原分解增加、葡萄糖的摄取利用减少、蛋白质分解增加、脂酸β-氧化增强 乳酸↑ 葡萄糖↑ 氨基酸↑ 脂肪组织 脂肪分解增强、葡萄糖摄取及利用减少、脂肪合成减少 游离脂酸↑ 甘油↑ 应激时机体的代谢改变 * 代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS) ：以肥胖、高血压、糖代谢及血脂异常等为主要临床表现的症候群 。 表现为心脑血管病的多种代谢危险因素在同一个体内集结的状态。而超重和肥胖在MS发生、发展中起着决定性的作用。 （三）肥胖是多种因素引起的进食行为和能量代谢调节的紊乱 * 体质性肥胖 ：青少年期多见的肥胖，主要由于脂肪细胞数量增加所致。 获得性肥胖：成人因营养过剩引起的肥胖，主要由于脂肪细胞体积增加，也有数量增加。 1．肥胖者增加脂肪储存有不同类型 单纯性肥胖 继发性肥胖症：某些神经、内分泌疾病引起。 肥胖诊断常用标准是体重指数（body mass index, BMI, BMI=体重 (kg)/身高的平方 (m2)。如体重超过标准体重的20%，或体重指数＞30即为肥胖。 * 2．正常食欲、进食和能量消耗的平衡受到神经、内分泌系统复杂调节 短期进食调节激素主要包括生长激素释放肽(ghrelin)和胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK) 。 参与食欲、进食长期调节的激素包括胰岛素和瘦蛋白（leptin）。 * 高胰岛素血症是肥胖的重要特征，也是促进肥胖形成的重要因素。 肥胖者常可表现胰岛素抵抗和高胰岛素血症。 肥胖者糖代谢表现异常。 肥胖者也存在脂代谢异常。 3．肥胖者常表现胰岛素分泌、功能异常和糖脂代谢的紊乱 * 四、代谢组学是对低分子量代谢物集合的整体水平研究 代谢组学(metabonomics)，一门较新的组学领域。 是对某一生物或细胞中所有低分子质量代谢产物进行定性和定量检测，分析活细胞中代谢物谱变化的研究领域。 机体在各种生理、病理、药理因素的影响下，其代谢应答必然发生变化，通过高通量检测方法分析代谢物的变化，能够更真实地掌握机体的基因表达和代谢过程发生的改变，最终为疾病诊断或药物研究提供帮助。 * 代谢组学的研究样品有：血液、尿液、细胞提取物、细胞培养液和组织等 代谢物组学研究需要高通量定量检测技术和大规模的计算，包括样品预处理、数据采集和数据分析解释三个阶段。 代谢物组学研究涉及许多高分辨率的检测仪器，如色谱、质谱、核磁共振等，还需要生物信息学和计算生物学等计算方法的支持。 * 代谢物组学在新药开发和疾病诊断方面有巨大应用潜力 通过比较正常生理和病理状态下的代谢组变化，可发现疾病相关的代谢物特征模式和生物标志物，用于疾病的诊断和治疗。 生物标志物——药物靶点、疾病诊断标志物 药物作用机制研究和新药研发 新药的毒理学评价，大大提高药物安全性评价的技术分析水平 * 问答题 为什么说三羧酸循环是糖、脂、蛋白质三大物质代谢的共同通路？ 试比较变构调节与化学修饰调节作用的异同？　 * 序曲、高潮、尾声 * 磷酸烯醇式丙酮酸 PEP * 单糖、甘油+脂肪酸、氨基酸 * 改变酶的分子结构，改变酶的活性 改变酶分子的合成与分解，改变酶的含量 * 环磷酸腺苷 * 糖、脂和蛋白质代谢在不同饥饿状态有不同改变 * 耗能大，耗氧多。 不能储存糖原、有意义的脂肪、蛋白质 葡萄糖为主要能源，每天消耗约100g。 长期饥饿时，葡萄糖供应不足时，脑虽不能直接利用脂酸，但可间接利用脂肪代谢中间物酮体供能。 三、脑主要利用葡萄糖供能且耗氧量大 * 合成、储存肌糖原； 通常以脂酸氧化为主要供能方式； 剧烈运动时，以糖酵解为主。 缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，使肌糖原不能直接分解成葡萄糖 四、肌肉主要氧化脂肪酸，强烈运动产生大量乳酸 * 五、糖酵解是为成