吡喹酮头皮给药对本血吸虫病虫卵肉芽肿的影响【参考】.doc

HUAZHONG AGRICULTURAL UNIVERSITY 硕士学位论文 MASTER’S DEGREE DISSERTATION 吡喹酮透皮给药对日本血吸虫病虫卵肉芽肿的影响 EFFECT OF PRAZIQUANTEL TRANSDERMAL ADMINISTRATION ON SCHISTOSOMA JAPONICUM EGG GRANULOM 研 究 生: 王熠 CANDIDATE： WANG YI 导 师: 郑新生 教授 SUPERVISOR： PROFESSOR ZHENG XINSHENG 专 业: 农药学 MAJOR： PESTICIDE SCIENCE 研究方向: FIELD： 药物剂型 DOSAGE FORMS 中国 武汉 WUHAN，CHINA 二○一二年六月 JUNE，2012 分类号 密级 内部 华中农业大学硕士学位论文 吡喹酮透皮给药对日本血吸虫病虫卵肉芽肿的影响 Effect of praziquantel transdermal administration on schistosoma japonicum egg granuloma 研究生 : 王熠 指导教师 : 郑新生 教授 专业：农药学 研究方向：药物剂型 获得学位名称：农学硕士 获得学位时间：2012年6月 华中农业大学理学院 二○一二年六月目 录 摘 要 1 Abstract 2 缩略语表 4 1 前言 5 1.1 日本血吸虫病及防治现状 5 1.1.1 血吸虫概述 5 1.1.2 血吸虫病发病机制 6 1.1.3 日本血吸虫病虫卵肉芽肿形成过程 7 1.1.4 血吸虫病临床类型 7 1.1.5 我国血吸虫病疫情现状 8 1.1.6 血吸虫病治疗概况 9 1.2 透皮给药概述 11 1.2.1 透皮给药发展概况 11 1.2.2 透皮给药的特点 12 1.2.3 透皮给药的过程 12 1.2.4 透皮吸收的影响因素 15 1.2.5 透皮给药系统研究进展 16 1.3 吡喹酮治疗血吸虫病概述 17 1.3.1 吡喹酮概述 17 1.3.2 吡喹酮的体内代谢 17 1.3.3 吡喹酮的毒性与副作用 18 1.3.4 吡喹酮杀虫作用与杀虫机制 19 1.3.5 吡喹酮对虫卵肉芽肿的作用 20 1.3.6 吡喹酮透皮给药的研究进展 21 1.4 选题的目的与意义 21 2 材料与实验方法 23 2.1实验材料 23 2.1.1主要试剂 23 2.1.2 实验材料 23 2.1.3 主要实验仪器 23 2.2 PZQ混合组分溶媒的筛选及透皮性能预测 24 2.2.1 PZQ在混合溶剂中溶解度的测定 24 2.2.2 PZQ在水-油两相溶液间分配系数的测定 24 2.3 PZQ透皮剂对肝脏的毒性试验 26 2.3.1 PZQ药剂的配制及给药过程 26 2.3.2 肝脏毒性试验动物模型的建立 26 2.3.3 肝脏病理切片的制作及病理检查 27 2.4 日本血吸虫卵肉芽肿的治疗实验 27 2.4.1血吸虫感染动物模型的建立及给药 27 2.4.2肝脏病理切片的制作及病理检查 28 3 结果与讨论 29 3.1 PZQ的溶解度测定及其在临床应用意义 29 3.1.1混合溶媒的稳定性 29 3.1.2 PZQ在混合溶媒中的溶解度 29 3.1.3 PZQ多组分透皮剂在临床应用的意义 32 3.2 PZQ的油水分配系数及其透皮性能预测 33 3.2.1 PZQ在油/水两相溶液间分配系数的测定 33 3.2.2 PZQ多组分透皮剂的透皮性能预测 34 3.3 PZQ透皮剂的吸收及皮肤刺激性观察 34 3.4 PZQ对肝脏的毒理实验 35 3.5 PZQ对日本血吸虫卵肉芽肿的作用 37 3.5.1 PZQ治疗对日本血吸虫卵肉芽肿的数目的影响 37 3.5.2 PZQ透皮治疗对日本血吸虫虫卵肉芽肿结构的影响 38 3.5.3 PZQ治疗对日本血吸虫虫卵肉芽肿体积的影响 41 3.5.4 PZQ透皮给药对肉芽肿的作用 42 3.6 肉芽肿消退机制的探讨 44 4. 结论 46 参考文献 47 致 谢 52 附录 53 摘 要 血吸虫病危害严重，传播范围广泛，对全球人类健康和畜牧业发展带来严重威胁。血吸虫病之所以危害严重，是由于血吸虫卵在动物的肝、肠等器官引发肉芽肿，肝内肉芽肿最终发展为肝纤维化、肝硬化，引起宿主死亡。故肉芽肿是血吸虫病治疗的核心之一。