肺出血模型研究进展【参考】.docVIP

肺出血肺出血肺出血-肾炎综合征（Goodpastures syndrome）可能系病毒感染和/或吸入某些化学性物质引起原发性肺损害由于肺泡壁毛细血管基膜和肾小球基底膜存在交叉反应抗原，故可以引起继发性肾损伤。明确的病因尚未证实，但多推测和感染特别是病毒感染有关。特征为咯血肺部浸润、肾小球肾炎、血和累及的组织中有抗基底膜抗体多20～30岁的男性青年肺出血-肾炎综合征The research progress about animal models of Goodpastures syndrome Abstract：Goodpastures syndrome may be caused by viral infection and inhalation of certain chemical substances. It can cause secondary renal injury due to the cross-reactive antigens between alveolar wall capillary basement membrane and glomerular basement membrane. The explicitly nosogenesis hasn’t been proved，but we conjecture that it is related to infect especially virus infected. Its main features are hemoptysis, lung infiltration, glomerular nephritis, blood and the organization involving in anti-basement membrane antibodies. Though it is uncommon in the clinical, its mortality rate is high. It mostly occurs in twenty to thirty male young people.This paper summarizes the current several animal models of Goodpastures syndrome. Key words: Goodpastures syndrome, animal models 1 疾病简介 1.1 疾病表现 肺出血-肾炎综合征(Goodpastures syndrome,GPS)又称抗基膜性肾小球肾炎1919年由Goodpasture首先描述Goodpastures syndrome，它是以肺出血和急进型肾炎为特征的一种综合征，与自身免疫有关，临床少见 【1】。其主要临床表现为咯血和急进性肾炎；肾（肺）活检免疫荧光检查显示肾小球基底膜或（和）肺毛细血管基底膜LgG、G3线样沉积；血清抗肾小球基底膜抗体阳性；影像学上主要表现为中下肺野中外带腺泡结【2】。  X线检查见两肺有弥漫性或结节状阴影，自向周围扩散，肺尖及近处清晰，常一侧较重，有的无咯血史，但经痰含铁血黄素及胸片检查证实有出血。检查显示肺泡间隔和肺毛细血管基膜有和C3呈线状沉积可能系病毒感染和/或吸入某些化学性物质引起原发性肺损害(neonatal pulmonary hemorrhage，NPI)的发病率要远高于GPS。NPI是指肺部累积两个肺叶以上的出血，是新生儿期病情非常凶险、发展极快的一种危重疾病，它是新生儿严重呼吸系统并发症，是新生儿期死亡的重要原因之一。【4】目前尚无特效治疗措施，病死率极高。新生儿肺出血的病因很多，包括低温、缺氧及感染等，但其确切发病机制至今尚未阐明。【5】 2 造模方法 目前构建肺出血实验动物模型的方法很多，但是多数多是模拟新生儿肺出血发病机制，对新生儿肺出血进行研究。在研究过程中，我们将肉眼观察肺出血情况的结果分成5 级：I级正常肺；II级肺水肿； III级点状肺出血；IV级局灶性肺出血；V级弥漫性肺出血【6】。现将模型制作方法介绍如下。 2.1低温缺氧造模方法【6】 2.1.1方法 采用出生4~7d的Wistar新生大鼠40只, 随机4组。A组为正常对照组, 置于25℃恒温环境中。其余大鼠放入氧浓度为5%~ 6%的有机玻璃箱内, 并将该箱放入(10±1)℃冰箱中。按置放时间分为: 低温缺氧1h组(B组);低温缺氧2h组(C组);低温缺氧4h组( D 组) , 将此3组新生大鼠分别于1, 2, 4 h 后取出并迅速放入置于水浴箱中的有机玻璃箱内, 维持箱37℃, 供氧使箱内氧浓度达99. 5%~ 100%, 3 组均持续2 h。断头法处死动物, 肉眼观察肺出