译The Mammalian Doublesex Homolog DMRT1 Is.docx

0310603303 学号：2011 届本科生毕业论文-外文翻译题目：哺乳类动物的同系物DMRT1是决定雄性生殖细胞进行有丝分裂还是减数分裂的关键转录基因学院(系)：动 物 医 学 院专业年级：2006级学生姓名：宋文聪指导教师：华进联 副教授完成日期：2011年5月30日哺乳类动物的同系物DMRT1是决定雄性生殖细胞进行有丝分裂还是减数分裂的关键转录基因Clinton K. Matson,1,2 Mark W. Murphy,1 Michael D. Griswold,3 Shosei Yoshida,4 Vivian J. Bardwell,1,5and David Zarkower1,5,*1Department of Genetics, Cell Biology, and Development, and Developmental Biology Center, University of Minnesota, Minneapolis,MN 55455, USA2Molecular, Cellular, Developmental Biology, and Genetics Graduate Program3School of Molecular BiosciencesWashington State University, Pullman, WA 99164, USA4Division of Germ Cell Biology, National Institute of Basic Biology, and Department of Basic Biology, SOKENDAI, 5-1 Higashiyama,Myodaiji, Okazaki, Aichi 444-8787, Japan5University of Minnesota Masonic Cancer Center, Minneapolis, MN 55455, USA*Correspondence: zarko001@umn.eduDOI 10.1016/j.devcel.2010.09.010摘 要:从有丝分裂到减数分裂的转换是生殖细胞发育的一个特性。在哺乳动物，减数分裂的启动需要维甲酸（RA），它和stra8一样，是激发减数分裂的诱导物，但在雄性生殖细胞（精原细胞）中这种到减数分裂的转换是如何控制的到目前为止知之甚少。在这里我们在小鼠中用条件性基因锁定检测了两性相关转录因子DMRT1在成年动物精子发生中所扮演的角色。DMRT1的丢失会导致精原细胞过早的跳出细胞程序而进入到减数分裂。因此，DMRT1决定雄性生殖细胞经历有丝分裂和分化还是减数分裂。DMRT1的丢失在精原细胞中同样会导致支持细胞周期性基因表达的障碍。DMRT1在精原细胞中限制RA的应答，直接抑制stra8转录，并且激活精原细胞分化因子sohlh1的转录，从而抑制了减数分裂同时促进了精原细胞的发育。DMRT1通过协调精原细胞发育，有丝分裂扩增和减数分裂之间的关系，使得精原细胞能大量持续的产生。引言：生殖细胞是遗传的机构，提供代间的遗传链接。为了去履行生殖细胞的角色，它必须能够进行有丝分裂而保留和扩大干（祖）细胞数量和进行减数分裂为配子形成减半的染色体。进入减数分裂的时机和配子的数量在哺乳动物中是有性别特性的(Handel and Schimenti, 2010)。减数分裂在雌性中的胎儿时期就开始，并且每个胚胎生殖细胞能最多产生一个卵母细胞通过减数分裂。减数分裂在雄性动物中在青春期开始，并且精子发生贯穿整个生殖周期。精子发生分三个阶段：一个是有丝增殖阶段，两个减数分裂的减少阶段，然后有一个精子发生的减数分裂后阶段。增殖阶段包括精原细胞，该细胞是祖细胞，通过减数分裂前的有丝分裂保留而高度扩增。这种扩增让数量少的精原干细胞能支持精子持续大量地产生。在睾丸的曲细精管中，未分化的精原细胞存在于生精上皮，和基底膜毗连。未分化的精原细胞包括单细胞（(As 精原细胞，在稳定的精子发生阶段形成干细胞主要成分）和由2-16个细胞连接起来的精原细胞链（我们把这叫做Apr 和Aa）(de Rooij and Russell, 2000; Nakagawa et al., 2010)。精原细胞分化从未分化的A1 期精原细胞开始，A1 精原细胞是一个出现在伴随种属特异性的周期中的过渡性细胞，在小鼠中出现在8.6天(de Rooij,1998)。从A1精原细胞到B精原细胞需要经历五个额外的有丝分裂和分化。B精原细胞分裂和分化到前细线期的精母细胞接着进入减数分裂(de Rooij and Russell, 2000)。尽管生精上皮循环每8.6天启动一次，成熟的精子细胞需要35天的分化，包括了4轮的循环启动。结