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1、试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。HIV损伤免疫细胞的机制 HIV在靶细胞内复制,可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。
(1)CD4+ T细胞:CD4+ T细胞是HIV在体内感染的主要靶细胞。AIDS患者体内CD4+ T细胞不仅数量减少,且功能发生改变,表现为:IL-2分泌能力下降;IL-2受体表达降低;对各种抗原刺激的应答能力减弱等。HIV感染损伤CD4+ T细胞的机制为:
1)HIV直接杀伤靶细胞:①病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放,引起细胞膜损伤;②抑制细胞膜磷脂合成,影响细胞膜功能;③感染HIV的CD4+ T细胞表面表达gp120分子,与周围未感染细胞的CD4分子结合,导致细胞融合或形成多核巨细胞,加速细胞死亡;④病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚,干扰细胞正常代谢,影响细胞生理功能;⑤HIV感染骨髓CD34+ 前体细胞,在造成细胞损伤的同时,还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力。此外,由于骨髓基质细胞被感染,使骨髓微环境发生改变,导致造血细胞生成障碍。
2)HIV间接杀伤靶细胞:①HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子,并抑制正常细胞生长因子的作用;②HIV诱生特异性CTL或抗体,通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒抗原的CD4+ T细胞;③HIV编码产物有超抗原样作用,可引起表达TCRV?链的CD4+ T细胞死亡。
3)HIV直接诱导细胞凋亡:①可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可与T细胞表面CD4分子交联,通过激活钙通道而使胞内Ca2+ 浓度升高,导致细胞凋亡;②gp120与CD4分子交联,促使靶细胞表达Fas分子,通过Fas途径诱导凋亡;③HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+ T细胞对Fas/FasL效应的敏感性,从而促进其凋亡。2、试述自身免疫性疾病的免疫损伤机制。3、青霉素进入机体后引起超敏反应的机制是什么?举例并作简要说明。
4、以细胞为基础的免疫有哪几类?各自的特点是什么?以细胞为基础的免疫5、为什么检查患者血清抗体时,常需采集双份血清标本?如抗体效价不升高,应考虑哪些可能性?抗体效价不升高可能6、试述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系。7、试举一例已商品化的细胞因子,并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制。8、目前用于临床肿瘤免疫学诊断的方法有哪些?并举例说明。9、某妇女血型为RH-,其丈夫为RH+,第一胎会发生RH新生儿溶血病吗?为什么?如夫妇双方均为RH-,其子女有无可能发生RH新生儿溶血病?RH+抗原。不会。
10、哪些因素可导致产生自身免疫性疾病,叙述其可能机制。11、试述免疫耐受与临床医学的关系。免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。生理性耐受免疫防功能,。临床中,使受者的TB细胞对供者的器官组织特异抗原不应答,12、试述NK细胞自身耐受的主要机制。13、试述抗体在免疫治疗中的应用。14、试述IV型超敏反应的组织损伤机制与I、II、III型比较有何特点。四种类型超敏反应的比较
I型 II型 III型 IV型 抗体、效应
T细胞 IgE IgG、IgM IgG Th1、CTL Th2 抗原 可溶性抗原 细胞性抗原 可溶性抗原 可溶性抗原、细胞性抗原 可溶性抗原 效应机制 变应原与结合在肥大细胞嗜碱粒细胞上的IgE结合并交联,使细胞释放活性介质,平滑肌收缩、血管扩张通透性增强、黏膜腺体分泌增加 抗体与细胞性抗原结合,通过激活补体和ADCC破坏细胞 抗原抗体复合物沉积组织,通过活化补体、中性粒细胞集聚和活化血小板导致炎症性组织损伤 Th1细胞释放细胞因子活化CTL细胞和巨噬细胞,导致局部组织损伤;CTL也可直接识别杀伤靶细胞 Th2 细胞释放细胞因子和趋化因子,趋化和活化嗜酸粒细胞,分泌细胞毒性分子和炎性介质,致组织炎性损伤 临床常见病举例 药物过敏性休克、支气管哮喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等 输血反应、新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症等 Arthus 反应、血清病、肾小球肾炎、类风湿性关节炎等 接触性皮炎、结核性损伤 慢性哮喘、慢性变应性鼻炎 15、免疫标记技术有哪些基本方法?16、试述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用。17、试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的?18、试述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。NK细胞19、试述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。20、测定T细胞功能的方法有哪些?21、试述影响抗原诱导免疫应答的主要因素。22、试述补体在抗感染中的作用。23、为什么说在血中检出高滴度的抗原特异性的IgM类抗体表示有近期感染?24、试述防治人类同种异基因移植排斥反应可采用的方法或措施。25、试比较两种血型不符引起的新生儿溶
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