风湿免疫科临床用药.doc

风湿免疫科临床用药 非甾体抗炎药 糖皮质激素 慢作用抗风湿药 生物制剂 软骨保护剂 骨质增强剂 降尿酸药物 一、非甾体抗炎药( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) NSAIDs 是一大类既具有抗炎、镇痛和解热的非类固醇药物，是世界各国最常用的药物之一，特别是在关节炎和风湿病的治疗中占有重要地位。 这类药物能减轻或控制由炎症引起的症状和体征, 如关节和软组织的疼痛、肿胀和积液，但不能根本改变疾病本身进程。因此称为症状性治疗。 1. 作用机制 通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。 COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素A、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。 COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。 然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。 2. 分类 ⑴ NSAIDs的化学分类 化学分类 化表性药物 羧酸类 甲酸类 水杨酸类 乙酰水杨酸、阿斯匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛、阿西美辛 茚乙酸类、舒林酸 邻氨苯乙酸类、双氯芬酸 苯乙酸、芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬、酮洛芬 杂环芳酸类 噻洛芬酸、恶丙秦 萘丙酸类 萘普生 灭酸类 甲灭酸、氯灭酸 烯酸类 苯并噻嗪类 昔康类 吡罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 保泰松、扑热息痛 丙胺类 尼美舒利 非酸类 萘基烷酮 萘丁美酮 ⑵ 按对COX-1、COX-2作用不同分类 1．选择性COX-1抑制剂 低剂量阿司匹林。 2．非选择性COX抑制剂 大剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康、 双氯芬酸、布洛芬等。 3．选择性COX-2抑制剂 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮等。 4．特异性COX-2抑制剂 塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）﹡ ﹡服用万络的病人中发生确定的心血管事件的相对危险性增加，因此该药已被默克公司于2004年10月宣布在全球范围内主动撤回 3. 临床应用 各种类型的关节炎，特别是骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA) 和强直性脊柱炎。 各种软组织风湿病，如风湿性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌劳损等。 运动性损伤。 癌性疼痛：作为癌性疼痛治疗中的第一阶梯治疗药物。 拔牙后、手术后疼痛及发热的解热剂。 其他：近年又发现，阿司匹林等NSAIDs具有预防心、脑血栓，降低心肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老年痴呆发病等作用。 4. 不良反应 胃肠反应：居于各副作用之首。轻者表现为恶心、呕吐、反酸、嗳气、纳差和腹痛，重者出现溃疡、出血或穿孔。所诱发的胃或十二指肠溃疡、出血或糜烂的患者中大约50%没有症状。 肾毒性：传统NSAIDs可影响肾脏灌流，长期应用对肾脏有一定的毒性，可出现蛋白尿、血尿、间质性肾炎等，有人甚至出现急性肾衰。使用罗非昔布者水肿的发生率高于传统的NSAIDs。 肝毒性：NSAIDs的肝毒性并不明显，长期使用个别患者会出现轻、中度肝酶升高。 过敏反应：如皮疹等，发生率占0.2%。 中枢神经系统：头痛、头晕等。 血液系统：红细胞、白细胞和血小板减少等。 5. 不良反应的防治措施 改变剂型或开发新的衍生物： 剂型上的改造：如将NSAID改为缓释剂和控释剂，如常见的布洛芬缓释剂； 给药方式的改变：设计成局部外用药，如扶他林乳剂，或肛门给药，如莫比可栓剂，避免了口服时直接产生的胃肠道；