食品毒理学6-7章课件.ppt

* 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## * 07/16/96 * ## 7.2 正式试验（改进寇氏法） lg LD50=Xk-i(Σp-0.5) 其中： Xk-最高剂量的对数 i-组距（相邻两组剂量对数的差值） Σp-死亡率总和 要求：最低剂量组的死亡率小于20%；最高剂量组的死亡率大于80% Lg LD50的标准误差SE i-组距（相邻两组剂量对数的差值） p-死亡率 q-存活率 n-每组动物数 lg LD50的95%置信区间为lg LD50±1.96SE 8 急性毒性评价  9 观察指标 致死剂量 症状观察 病理学检查 其他指标观察  急性毒性试验的实验周期最长为( ) 。 A、24小时 B、1周 C、2周 D、28天 急性毒性试验的试验动物一般要求使用( ) 。 A、 1个种属的动物 B、 2 个种属的动物 C、 啮齿类 D、 非啮齿类  急性毒性试验对实验动物年龄的要求是( ) 。 A、 刚出生 B、 初断乳 C、 刚成年 D、 成年 急性毒性试验中，同一批实验动物体重变异范围为( )。 A、不超过平均体重的5% B、不超过平均体重的10% C、不超过平均体重的20% D、在平均体重的5～10%之间 思考题： 试述食品毒理学实验当中对实验动物选择的基本要求。 大鼠 小鼠 第二节 蓄积毒性作用及其评价 1 蓄积作用 当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量 )超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢 产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的 蓄积作用。 2 蓄积毒性的表现在两个方面： 物质蓄积：若能用化学方法测得体内存在该化合物的母体或其代谢产物，即为物质蓄积； 功能蓄积：经长期接触后在机体内测不出该化学物质的原形或其代谢产物，却出现慢性毒性作用时，称为功能蓄积。  3 蓄积毒性试验方法 3.1 蓄积系数法 蓄积系数是多次染毒使半数动物出现中毒效应(或死亡)的累积剂量 [ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应(或死亡)的剂量 [ED 50(1)]的比值，即： K＝ED50(n)/ED50(1) 蓄积系数的分级标准 K＜1 高度蓄积 1≤K＜3 明显蓄积 3≤K＜5 中等蓄积 5≤K 轻度蓄积  3.2 生物半减期法 进入机体的外源化学物在体内消除一半所需的时间称为生物半减期。 化学毒物在体内蓄积的速度和量与机体单位时间内吸收该物质的速度以及清除速度有关。 即使化学毒物以相等的时间间距恒速地吸收入血液，其在一定剂量范围内在机体的蓄积量也不呈直线无限地增加，而是呈曲线形上升并有一定的极限。 如果一种化学物进入进入机体的间隔时间比t1/2长，则其在体内蓄积的可能性小，反之则相反。 一种化合物无论其t1/2长短，在每个与t1/2等时间间隔接触化学物的条件下，在其体内经过6个t1/2的接触期限就可以达到累积极限（理论累计极限的98.4%）。 第三节 亚慢性和慢性毒性作用 亚慢性毒性是指人或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 亚慢性毒性试验的设计原则 剂量上限应小于急性毒性LD50的剂量 每次接触的剂量相等 “连续多日”约相当于实验动物寿命的1/30-1/10  2 慢性毒性作用 慢性毒性是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒 物所产生的毒性效应。 慢性毒性试验的染毒周期一般为6个月至2年，甚至终生染毒。 3 亚慢性和慢性毒性试验的目的 观察长期接触受试物的毒效应谱和靶器官 确定长期接触受试物的剂量-反应关系，为制定人类接触的安全限值提供依据。  4 亚慢性和慢性毒性试验设计 4.1 实验动物 首选实验动物是大鼠 断乳不久的实验动物，5-6周龄 实验动物雌雄各半 亚慢性毒性试验每组动物20只 慢性毒性试验每组动物50只 4.2 试验设组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 空白对照组（阴性对照组） 4.3 剂量设计 4.3.1 亚慢性毒性试验 设三个剂量组；以受试物LD50的1/20-1/5为最高剂量；3-10倍组距等比设计 4.3