培训课件--雾化吸入布地奈德混悬液治疗.ppt

* 各位老师，您们好！我是阿斯利康公司***。各位老师对雾化令舒治疗儿童哮喘已经有了一定的经验，那么在接下来的时间里我会向您们介绍“激素快速起效的机理以及大剂量短期使用普米克令舒的安全性”等问题，希望通过我的介绍，能让您们对令舒在儿童哮喘中的应用有更深入的了解！ * 哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。 * 儿童哮喘患病率高于成人，并且哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见慢性呼吸道疾病，严重影响患儿的学习、生活及活动，影响儿童及青少年的生长发育。不少儿童哮喘患者由于治疗不及时或治疗不当，最终发展为成人哮喘而迁延不愈，肺功能受损，部分患者甚至完全丧失体力活动能力。严重发作，若未得到及时有效的治疗可致命。2000年中国流调结果显示0?14岁儿童哮喘患病率为1.97%，较1990年（1%）约增加一倍。 * 与口服治疗相比，通过雾化吸入疗法，药物被直接送到病变部位，作用于局部受体，起效快，全身副作用小；而且，这种给药方式可同时吸入几种药物；除此以外，雾化治疗无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿，年老体弱或急性期患者。 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素。 目前在临床上，有将地塞米松用于雾化的情况。但地塞米松是全身激素，不适用于雾化。而布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强。如图所示，人皮肤变白作用间接反映布地奈德的局部抗炎强度是地塞米松的980倍。 首先看看糖皮质激素的作用途径。如图所示为糖皮质激素的经典和非经典作用途径。左侧是经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，所以产生效应需要数天或更长。具体描述选自卞教授的《呼吸药理学新论》。但是临床实践却发现，无论全身或是局部使用皮质激素，在采用大剂量（尤其冲击治疗）时，都可能产生快速的效应——这是什么原因呢？ 于是，临床医生和药理学者着力于探索激素通过何种途径发挥快速效应，这类作用机理统称为非经典途径，也就是途中的右边部分。虽然从画面上看，右侧的非经典途径似乎步骤更多，更复杂，但实际上糖皮质激素通过非经典途径起作用更快。 非经典途径的作用机理与经典途径相比有很大不同，它不涉及细胞内的信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几小时甚至几分钟快速控制疾病症状。现有的研究涉及对呼吸，神经，生殖等系统的作用。 根据现有研究，非经典途径主要通过三方面发挥作用：1，高浓度GS分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过干扰细胞的阳离子循环和能量合成，降低局部炎症反应； 2，GS分子结合到局部结构的上皮细胞中（参考文献中的研究是神经细胞），通过调节Ca，K离子通道，进而影响局部细胞的生物活动，下调炎症；3，GS分子与气道上皮细胞膜上的特殊位点结合，干扰局部去甲肾上腺素的代谢，提高浓度（具有收缩气道壁血管的作用），从而达到缓解局部充血水肿，降低炎症反应的效应。 * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 * 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008推荐：大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，每6-8小时用一次。 * 随机双盲双模拟平行研究，46例5－16岁儿童，因重度哮喘急性加重而住院。入院后随机分为两组。一组雾化吸入布地奈德2mgq8h×3次，另一组口服强的松龙2mg/kg（试验进入和24小时各服一次），两组均雾化吸入特布他林。研究结果显示：治疗后24小时，在呼吸急促症状改善方面，布地奈德组较强的松龙组更显著（p0.05）。 * 短期大剂量使用普米克令舒安全性如何呢？这张幻灯片显示了一项对比每天雾化大剂量普米克令舒和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究，12例平均34.7岁轻中度哮喘患者入选，平均分两组，分别给予连续雾化普米克令舒1mg、2mg、4mg各4天，共12天；及口服强的松龙5mg、10mg、20mg各4天，共12天。 研究结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用（P0.0001),而雾化普米克令舒即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用，耐受性良好。 所以大剂量短期使用普米克令舒对血浆皮质醇浓度无显著量效影响。