培训课件--选择干细胞治疗必须知道的.ppt

对实验鼠的解剖显示，人类神经干细胞移植到它们体内后，分化成了少突胶质细胞和新的神经元细胞。 其中新生的神经元细胞提高了实验鼠受损的神经元细胞之间的“通信联系”；而少突胶质细胞分泌髓磷脂，髓磷脂是神经纤维表面的髓鞘的组成物质。髓鞘不仅能像电线塑料皮一样保护“神经电线”不致短路，同时还能加速神经信号的传导。一些神经系统疾病，如多发性硬化症就是由于髓鞘缺失导致的。髓磷脂的分泌改善了脊髓受损实验鼠神经纤维间的绝缘性，使神经纤维中的生物电不“乱窜”，提高了实验鼠的运动协调能力。 在脑外伤方面,Lu 等把人脐血细胞经静脉移植于外伤性脑损伤的大鼠体内后发现,脐血细胞显著地降低大鼠的运动和神经功能缺陷。这些细胞优先进入损伤侧脑实质,富集于损伤边缘区并表达NeuN 、MAP-2 和GFAP , 部分脐血细胞还整合到损伤边缘区的血管壁中。结果提示,除分化为神经细胞外,脐血细胞还可能在分泌营养性因子、促进血管再生和清除自由基等方面促进损伤的恢复。 Lu D , Sanberg PR , Mahmood A , et al. Intravenous adminis2 tration of human umbilical cord blood reduces neurological def2 icit in the rat after traumatic brain injury[J ]. Cell Transplant , 2002 , 11(3) : 275 -281. 在脊髓损伤方面,Sporta 等[1] 将脐血单个核细胞经静脉移植于脊髓压伤的大鼠模型内。5d 后,移植组即有明显的功能改善。移植细胞多聚集于损伤区周围,但细胞形态并非是典型的胶质细胞或神经元形态,而仍然保持圆形。作者由此推论,脐血细胞在移植处分化为神经细胞不足以解释神经功能的恢复,脐血细胞分泌的营养因子可能起到了更重要的作用。 Zhao等将磁柱分选的脐血CD34 + 细胞和骨髓MSC 直接移植到脊髓半切大鼠模型的损伤区周围,发现两组大鼠的神经功能均有明显改善, 但前者较后者在移植后7d 和14 d 的功能改善更为明显[2] 。这表明脐血在促进脊髓损伤的功能恢复方面,比骨髓MSC 发挥作用的时间窗要早。 [1 ] Saporta S , Kim JJ , Willing AE , et al. Human umbilical cord blood stem cells infusion in spinal cord injury : engraftment and beneficial influence on behavior[J ]. J Hematother Stem Cell Res , 2003 , 12(3) : 271 -278. [2] Zhao ZM,Li HJ ,Liu HY, et al. Intraspinal transplantation of CD34 + human umbilical cord blood cells after spinal cord he2 misection injury functional recovery in adult rats [J ]. Cell Transplant , 2004 , 13(2) : 113 -122. 神经系统变性疾病　 MSCs 注入脑内后表达多巴胺能神经元用来治疗帕金森病 。将酪氨酸羟化酶( TH) 基因腺相关病毒载体转染到MSCs 中,MSCsPTH 基因在植入点表达,且多巴胺的水平会明显增高。MSCs 的治疗可以缓解尼曼-皮克病的小脑内炎性反应,明显的减少尼曼-皮克病的少突胶质细胞和小胶质细胞的活化。巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 和小胶质细胞的活化也会由于MSCs 的植入而下调。 出处：　Li Y,Chena J ,Wanga L , et al . Intracerebral transplantation of bone marrow stromal cells in 12methyl242phenyl 21 ,2 ,3 ,62tetrahydropyridine mouse model of Parkinson′sdisease [J].NeurosciLett,2001,316(2) : 67270. 在脑梗死方面,将富含CD34 + 细胞(77.2%～ 95 %) 的脐血细胞移植于短暂大脑中动脉闭塞(MCAO) 的大鼠体内发现,仅有一小部分细胞表达神经细胞表型,而神经功能恢复在移植后几天就可以出现,提示脐血细胞还可能通过刺激内源性大脑修复机制而发挥作用[1] 。也有实验比较了股静脉和纹状体两种移植方式,结果发现,经股静脉移植较纹状体内移植对MCAO 的功