培训课件--逆转录病毒.ppt

一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%， 变化最大的蛋白是gp120。 病毒多态性 HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已发生很大变化 对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有四类： 1）核苷类反转录酶抑制剂 2）非核苷类反转录酶抑制剂 3）蛋白酶抑制剂 4）融合抑制剂 （3）抗病毒治疗 高效抗反转录病毒治疗(HAART): 为目前的标准化治疗，可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命、提高生活质量，降低传染性 。 * Human HeLa cells are not infected by HIV because they do not have CD4 antigen. When CD4 gene was transfected into the HeLa cells, they became able to bind HIV and were infected. 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短； gp120 CD4 细胞毒性 T 细胞 ④ 特异性细胞毒效应 HIV抑制抗原呈递细胞功能 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、 杀伤和抗原提呈能力； 受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传 播给CD4+T细胞 HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-Ⅱ类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-Ⅱ类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。 HIV诱导细胞凋亡； 凋亡小体 受染CD4+细胞 HIV超抗原成分的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为： ①作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞，最终导致T细胞无能反应或细胞死亡； ②激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。 HIV的播散 HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。 HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。 （1）细胞免疫功能低下 （2）体液免疫功能紊乱 （3）侵犯多种组织器官 CD4+T细胞数量减少 迟发型变态反应减弱或消失； T细胞对有丝分裂原、特异性抗原、同种异体抗原的增殖反应低下； 由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。 当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。 体液免疫功能紊乱 在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症、多种自身抗体产生、CIC形成。 随着病情的发展，抗体的产生能力下降。 通过感染单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞，HIV被播散到全身，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。 侵犯多种组织器官 4、HIV感染的临床特点 急性期 无症状期 艾滋病期 此时感染者血清中出现HIV抗原; 急性期 患者在感染后2-4周出现发热、咽炎、 肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、 皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。 大多数病人临床症状轻微， 持续1-3周后缓解 无症状期 感染者无明显症状； 外周血中HIV抗原含量很低或检测不到; 少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内； 持续8至10年，时间长短与感染病毒的数量、型别、感染途径，机体免疫状况的个体差异，营养条件及生活习惯等因素有关。 患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。 艾滋病期 当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害； 病人CD4+T淋巴细胞计数明显下降，多200个/mm3，HIV血浆病毒载量明显升高 典型的AIDS有三大临床表现： ①机会感染 ②恶性肿瘤的发生 ③神经系统异常 不加干预，2 年内死亡 机会感染 是AIDS患者死亡的重要原因之一； 涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。 卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏 在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的