培训课件--干细胞0.ppt

1.定义 成体干细胞是指成体组织 内具有更新和进一步分 化潜能的细胞。 是单或多能干细胞 成体干细胞的可塑性 指成体干细胞可以突破 其“发育限制性”， 分化为其他类型组织 细胞。 例如：骨髓来源的干 细胞在特定环境中可 向肝脏、胰腺、肌肉 及神经细胞分化；肌 肉、神经干细胞也可 向造血细胞分化。 2.成体干细胞优点 （1）来源方便：可以从自身获得。 （2）没有伦理学问题：成体干细胞来自成熟个体，不会 损伤供体。 （3）避免免疫排斥反应：同种异体胚胎干细胞及其分化 细胞用于临床会引起免疫排斥。尽管通过采取自身供体 细胞核通过治疗性克隆可以得到自身胚胎干细胞，但是 克隆技术的不成熟限制了目前的应用。 （4）比较安全：虽然胚胎干细胞能分化成各种细胞类型， 但目前还不能完全控制胚胎干细胞的定向分化，容易导 致畸胎瘤。相对而言，成体干细胞比较安全。 与胚胎干细胞相比的优点 3.成体干细胞分离培养：发现与分离是关键 体内含量非常少：血液中每 100万个只有一个干细胞。 每1×105骨髓单个核细胞 中有2-5个骨髓干细胞。 成体干细胞具有特征细胞 表面标志物（受体蛋白）： 例如：CD133、CD34--神 经干细胞；CD71、CD90- -间质干细胞；等。 通过设计针对特殊受体的 标记物，处理细胞，荧光 检测，有荧光的说明是干 细胞，并可采用流式细胞仪进行分离干细胞。 流式细胞仪分离干细胞 成体干细胞的分离来源 已经报道的含有干细胞的成体组织包括：脑、骨 髓、外周血液、血管、骨骼肌、皮肤和肝脏。 神经干细胞（NSC）：分化成神经元、胶质细胞。 标记物有神经上皮干细胞蛋白和一种RNA结合蛋白。 造血干细胞（MGSC)：骨髓造血干细胞、脐带血造血 干细胞。标记物主要是高度糖基化跨膜蛋白CD34 间质干细胞（MSC）：骨髓、脐带血、脂肪等来源 标记物有CD71、CD90、CD44等。 成体干细胞培养 ——例子1：脂肪干细胞 脂肪组织来源干细胞(adipose tissue—derived stem cells，ADSCs)是位于脂肪基质内的一种细 胞，具有多向分化潜能。可以定向分化成多种细 胞类型，诸如脂肪细胞、平滑肌细胞、软骨细胞、 成骨、神经、血管、肝脏、血管内皮细胞等。 细胞获取常用胶原酶消化、含血清DMEM 液贴壁 生长的方法（前面介绍的动物细胞培养技术）。 成体干细胞培养 ——例子2：脐带血干细胞 脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液通常是废弃不用的。近十几年的研究发现，脐带血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干细胞，可用于造血干细胞移植，治疗多种疾病。因此，脐带血已成为造血干细胞的重要来源，特别是无血缘关系造血干细胞的来源。 脐带血中的造血干细胞可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病，包括血液系统恶性肿瘤（如急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增生综合症、淋巴瘤等）、血红蛋白病（如海洋性贫血）、骨髓造血功能衰竭（如再生障碍性贫血）、先天性代谢性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些实体肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌，进行性肌营养不良等）。 4.成体干细胞研究存在的问题 （1）由于成体干细胞在组织中含量极少，又缺乏特异性 检测标志，因此很难从组织中分离纯化出来。 （2）成体干细胞的可塑性机制还不清楚，可能是几种混杂 例如：脂肪组织来源的干细胞不能排除随血液进入脂肪组织 的造血干细胞或其他类型的干细胞。要确定一种成体干细胞 的确切的组织来源还需要进行大量深入的研究。 （3）成体干细胞体外长期传代后会发生表型的改变，且 成体干细胞也参与肿瘤的形成。因此，有关成体干细胞 的生物学安全性也越来越受到人们的关注。 或不同类型干细胞分化结果。 必威体育精装版进展 角度：寻找新的干细胞来源 1.皮肤细胞来源干细胞 （1）2007年，日美科学家成功地用人类皮肤细胞培养出 了诱导性多功能干细胞。由于这项研究解决了胚胎干细 胞研究所面临的伦理问题，因此将彻底改变干细胞研究 的科学与政策，为生物医学研究开辟新的方向。 美国威斯康星大学詹姆斯·汤姆森实验室的研究发表在 《科学》杂志，而日本京都大学教授山中伸弥领导的研 究小组把报告发表在《细胞》杂志。 （2）《自然》杂志：2009年3月3日英加研究员开发出不 必使用病毒的皮肤干细胞新技术。 （3）《细胞》杂志：2009年3月8日美科学家成功移除诱 导多功能干细胞中致癌基因。 俞君英 进 展 2：肝胃细胞来源干细胞 2008年2月14美国《科学》杂志：京都大学教授 山中伸弥等人利用成体实验鼠的肝和胃细胞培育 出诱导多功能干细胞（ｉＰＳ）。 3.上海交大的相关研究进展 （1）第一次证明了iPS细胞的全能性 2009年7月23日，国际权威科学杂志《自然》（ Natur