礼来公司度洛西汀团销片学案.ppt

* 最后，我们来看看欣百达的安全性数据。 这里列举了欣百达最常见的不良反应，这些不良反应都在我们的预期之内，都是与5HT和NE系统密切相关，比如恶心，我们在后面还会谈到。 这里我想强调一下口干，因为很多医生认为口干与胆碱能系统相关。是的，口干是与胆碱能有关，但对度洛西汀来说，口干是由去甲肾上腺素引起的。举个例子，当你在演讲时、或者参加婚礼或酒会需要祝词时，面对很多听众，你可能会感到紧张，这时去甲肾上腺素系统就会被激活，你会感觉到口干，这时最常见的举动就是要大量喝水。 * 恶心是度洛西汀最常见的不良反应， - 大多数患者并没有出现恶心症状，但还是不少人会有。 - 94%的恶心属于轻中度， - 一般在用药1-2天会出现，持续约6天左右消失 建议临床医生主动跟患者沟通，服用欣百达后可能会出现一些胃肠道反应，但恶心会很快消失。 * 以前在应用SSRI类药物治疗时，如果患者出现胃肠道反应，我们一般会建议把药物与食物同服。这种办法主要是基于临床经验。 最近度洛西汀进行了一项临床研究，观察了度洛西汀30mg每天一次，30mg每天二次和60mg每天一次的恶心发生率。结果发现：如果不与食物同服，60mg每天一次的恶心发生率几乎为30mg的2倍，但如果与食物同服，60mg QD的恶心发生率明显降低，与30mg相似。 * KEY POINTS 这里罗列了欣百达突然停药后，发生比例超过2%、且2倍于安慰剂组的不良反应，头晕是最常见的撤药反应。 因此说明书建议停药时逐渐减量。 但由于度洛西汀在脑内的半衰期远远长于血浆半衰期，因此最近的研究显示：在大多数患者中度洛西汀的撤药反应是轻微的和一过性的，如果有也仅持续2-3天。 * 对作用于去甲肾上腺素系统的药物，我们会非常关注它们对心血管系统的影响。 这是度洛西汀的一组数据： 度洛西汀轻微地升高收缩压和舒张压(2mmHg, 0.8mmg vs 安慰剂) 也使心率轻微增加(2bpm) 但并不增加QT间期 尽管度洛西汀对血压有轻微影响，但持续性高血压的发生率非常低，度洛西汀组的发生率为1.3%，安慰剂组为0.8%，两组之间没有显著差异。 * KEY POINTS 这是一项与文拉法辛的头对头比较。在75-150mg文拉法辛治疗的患者中，出现持续性高血压的比例明显高于度洛西汀。 这就产生了一个疑问：同样是SNRI类药物，为什么两者在心血管副作用方面有差异？ 这可能是由于两种药物的蛋白结合率不同，欣百达蛋白结合率为90%以上，而文拉法辛则为25%，因此欣百达的中枢浓度比外周高15倍，外周的度洛西汀与蛋白结合后，意味着外周游离的度洛西汀极少，因此对血压影响较轻微。 During the 6-week fixed-dose treatment phase, significantly more venlafaxine-treated patients experienced sustained elevations in systolic blood pressure compared with duloxetine-treated patients. No other statistically significant differences were observed in the incidence of sustained increase in blood pressure during the entire 12-week treatment phase. There were no statistical differences between treatment groups for baseline to endpoint changes in heart rate, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure during both the 6-week or the entire 12-week treatment phases. BACKGROUND The data for this pooled analysis came from two almost-identical multicentre, double-blind, parallel outpatient studies. Patients in the studies were randomized to receive either duloxetine 60 mg QD or venlafaxine extended release 150 mg QD, titrated from 75 mg after two weeks, for