替格瑞洛PKPD案例分析.ppt

安立泽?临床研究数据分享 替格瑞洛 PK/PD D5130C00086 研究方案简介 内 容 研究简介 研究题目 研究设计 研究目的 研究人群 研究期间的限制 合并用药和研究后的治疗 早期退出标准 研究题目 一项开放性、单中心、随机、IV期研究，在中国稳定性冠心病患者中评估单剂量和多剂量 [45mg、60mg及 90 mg]替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性 研究设计（1） 随访（末次用药2-5日后，第9日至第12日） 第1日：上午替格瑞洛单剂量给药60 mg 第3-6日： 替格瑞洛60 mg每日两次 第7日：上午替格瑞洛单剂量给药60 mg 第8日： 离开CPU 第1日：上午替格瑞洛单剂量给药45 mg 第3-6日：替格瑞洛45 mg每日两次 第7日：上午替格瑞洛单剂量给药45 mg 第8日：离开CPU 第1日：上午替格瑞洛单剂量给药90 mg 第3-6日：替格瑞洛90 mg每日两次 第7日：上午替格瑞洛单剂量给药90 mg 第8日：离开CPU 治疗组B 治疗组A 治疗组C 筛选（第-21日至第-3日） 进入CPU （第-2日） 治疗分配 （第 -1日） 访视1  访视2 访视3 研究设计（2） 在接受研究第1 日第1次研究药物给药之前，患者将接受为期19日的筛选评估。患者将于第-2 日进入研究中心，一直在研究中心直至第7日研究程序结束；患者将于第8日出院。此外，患者在末次用药2-5 日后需返回CPU接受随访访视。每例患者参与研究（包括筛选期）持续约33日。 约36 例稳定性冠心病患者将参与研究，12例患者将各自随机分配至3个治疗组（治疗组A、治疗组B及治疗组C）。患者将接受替格瑞洛治疗，第1日单剂量、接下来4日（第3至6日）每日两次、第7日单剂量。第2 日，不给予患者任何治疗，但会采集患者的血液样本。 主要研究目的 本研究的主要目的，旨在明确单剂量和多剂量替格瑞洛（45mg、60mg及90 mg）在长期接受低剂量ASA治疗（75-100mg/日）的中国稳定性冠心病患者中抑制血小板聚集（IPA）的特性。 次要研究目的 明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA的中国稳定性冠心病患者中的P2Y12反应单位（PRU）（通过VerifyNow测得）特性。 明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的PK。 评估替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的安全性。 研究人群（1） 主要入组标准 1）在任何研究特定程序开始之前，患者必须提供已签字和签署日期的书面知情同意书。 2）中国（由中国法规定义的）女性或男性患者，年龄≥18岁，其静脉适合插管或重复静脉穿刺。 3）证实有稳定性冠心病（CHD），符合以下所有条件，且服用ASA75?100?mg 每日进行治疗的患者：根据2007年发表的中国心脏病学会指南，经诊断为稳定性心绞痛，且根据加拿大心血管学会心绞痛分级，心绞痛的严重程度可划分为I级和II级的患者。 4）女性患者必须满足下列条件： 绝经后定义为在所有外源性激素治疗停止后至少12个月无月经，卵泡刺激素（FSH）水平在实验室定义的绝经后范围内。 有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（除输卵管结扎术外）等不可逆性绝育手术的文件记录。 育龄女性尿妊娠试验必须为阴性。 研究人群（2） 主要排除标准： 1）有口服抗凝血剂的任何指征（如，房颤、二尖瓣狭窄或植入人工心脏瓣膜）或进行双联抗血小板治疗（如，氯吡格雷、普拉格雷或ASA）。同时长期接受剂量大于100 mg/日的ASA治疗。 2）在初次研究药物给药前14日内及研究治疗期间，合并使用强效CYP3A 受体抑制剂、CYP3A底物（治疗指数较窄）或强效CYP3A诱导剂： 强效受体抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦。 治疗指数较窄的底物： 环孢霉素和奎尼丁。 强效诱导剂：利福平、苯妥英及卡马西平。 洛伐他汀或辛伐他汀的给药剂量 40mg/日。 研究人群（3） 3）出血风险增加，包括： 近期（初次研究药物给药前30日内）胃肠道出血 颅内、眼内、腹膜后或脊髓部位的任何出血史 近期（初次研究药物给药前30日内）严重外伤 持续的不能控制的高血压（收缩压[SBP] 180 mmHg 或舒张压 [DBP] 100 mmHg） 可增加出血风险的出血性疾病史，如血友病和血管性血友病（von Willebrand’s） 筛选期无法停止的必须的非甾体类抗炎药（NSAID）的合并治疗。（如果目前正在服用，NSAID的洗脱期至少持续7日或5个半衰期，以较长