免疫系统药物概要.ppt

第四十六章 影响免疫功能的药物 免疫反应 功 能： 识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维持机体内环境的稳定。 分 类： 非特异性免疫反应 特异性免疫反应 第一节 免疫应答和免疫病理反应 增殖分化期 免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖并产生免疫活性物质的阶段； 免疫病理反应 变态反应 自身免疫性疾病 免疫缺陷性疾病 免疫增殖病 第二节 免疫抑制剂 免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。 免疫抑制药物可大致分为以下几种： ① 抑制IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等； ② 抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素； ③ 抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等； ④ 阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。 常用的免疫抑制剂 以环磷酰胺为代表的烷化剂 以硫唑嘌呤为代表的抗代谢药 肾上腺皮质激素 以环孢素为代表的微生物代谢产物 生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。 免疫抑制药的基本作用特点 缺乏选择性 对初次免疫应答反应的作用＞对再次的作用 给药时间 药物作用取决于给药时间与抗原刺激的时间间隔和先后次序 不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同 抗炎症作用 临床适应证及评价 器官移植——防止排斥反应，有良好的治疗效果。 自身免疫性疾病——只能缓解症状，不能根治。 免疫抑制药的共同不良反应 感染 致癌 致畸及不育 环孢素(cyclosporin A，CsA) 仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。 药理作用 抑制T细胞功能 作用于感应期、增殖分化期, 对B细胞的抑制作用较弱 抑制活化T细胞产生细胞因子, 特别是IL-2的合成 作用机制 临床应用 主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及一些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。 他克莫司 (FK506) 作用机制与环孢素相似 作用较环孢素强10～100倍 主要用于器官移植, 对肝移植的效果优于环孢素。（高效、肝肾毒性低） 抗代谢药类——硫唑嘌呤(azathioprine) 作用：抑制DNA、RNA和蛋白质合成。作用于感应期，对T细胞的抑制作用强于B细胞尚有较强抗炎作用。 用途：常规药物或肾上腺皮质激素类药物治疗无效的病例 。 烷化剂——磷酰胺、白消安、噻替派等 作用：选择性抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和体液免疫反应。 常用：环磷酰胺，作用明显，副作用较小，还可口服。 肾上腺皮质激素 抑制免疫反应的许多环节： 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原及生成和分泌IL-1的功能； 抑制T细胞增殖及T细胞依赖性免疫功能； 抑制IL-2、IL-6、TNFα等细胞因子的生成；大剂量肾上腺皮质激素可抑制B细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细胞体液免疫反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少； 非特异性的抗炎作用； 临床用途 器官移植：多用于慢性排异反应。常用泼尼松。 自身免疫性疾病：一般剂量长程疗法,易发生严重的不良反应和并发症。 抗淋巴细胞球蛋白 第三节 免疫增强剂 免疫增强剂是一类具有促进机体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。 常用免疫增强药的分类 微生物来源的药物：卡介苗 人或动物免疫系统的产物：干扰素 化学合成的药物：左旋咪唑 真菌多糖类：香菇多糖 中药类及其他：人参、黄芪、五味子 临床适应证 免疫缺陷性疾病 慢性难治性感染 肿瘤 免疫佐剂---卡介苗（BCG） 免疫佐剂---卡介苗（BCG）是牛型结核杆菌的减毒活 菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。 临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、 防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。 不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应 左旋咪唑(levamisole） (LMS) 作用机制：激动磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP的含量。 临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身免疫性疾病的临床症状。 不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可恢复。 (interleukin-2,IL-2)也称T细胞生长因子 干扰素(interferon , IFN) 药理作用