免疫缺陷病概要.ppt

泛美免疫缺陷病组和欧洲免疫缺陷病协会1999年诊断标准： 明确诊断标准: 男性患者CD19+B细胞＜2%，符合以下至少一项： ①Btk基因突变 ②Northern blot检测白细胞缺乏Btk mRNA； ③单核细胞或血小板缺乏Btk蛋白； ④表兄、舅舅、或母系侄子CD19+B细胞＜2%。 诊 断 标 准 三种原发性免疫缺陷病的鉴别 特征 普通变异型 免疫缺陷病 (CVID) X-连锁无丙种 球蛋白血症 (XLA) X-连锁重症联合 免疫缺陷病 (XL –SCID) 分子缺陷 尚不明确 Btk基因突变 IL-2受体γ链基因突变 起病年龄 多数在幼儿或青春期 4-12月 出生后最初数月内 感染程度 较轻 重 严重 IgG 多﹥ 3g/L IgG 1.0 g/L 缺如/低 IgM 低 低 缺如/低 IgA 低 缺如/低 缺如/低 B细胞 多数正常，少数略减少 缺如/低 数量正常，产Ig能力低 T细胞 数量正常，功能有缺陷 数量和功能正常 数量和功能均低 基因检测结果 治 疗 应终身给予丙种球蛋白制剂，生后10～12周开始使用，每月输注IVIG，300～600mg/kg，维持血清IgG水平在400～500mg/dl，效果较好。 严重肺部感染或预防支气管扩张可能需要更大剂量。 不宜接种任何疫苗。 预 后 早期诊断和常规使用IVIG替代治疗预后较好，均能健康存活。 未接受正规IVIG治疗者，50%以上伴发慢性肺部感染，很少能渡过幼儿期。 2%因伴发恶性肿瘤而死亡。 小 结 X-连锁无丙种球蛋白血症 男性发病 4-12月以后起病 反复化脓性细菌性感染 各类免疫球蛋白浓度低下 B细胞计数明显降低，T淋巴细胞的数量和功能正常 检测Btk基因突变确诊 终身给予静丙替代治疗 原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency,PID） PID是由于相关基因突变或缺失导致免疫功能障碍的一类疾病。 发病率为1/5,000活产婴 香港地区为1/8,000 目前我国大陆尚无统计学数据 我国全部累计患者在6~12万例，但仅有不到1/10确诊。 原发性免疫缺陷病的分类 （2014，国际免疫学会联合会） 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 我科已诊治PID：共15例 X连锁无丙种球蛋白血症：5例 慢性肉芽肿病：3例 高IgM综合征：1例 Wiskott-Aldrich 综合征：2例 选择性IgA缺乏症：3例 严重先天性粒细胞减少症：1例 中华医学会儿科学会免疫学组已于2001年建立中国PID关爱中心网络平台 手机邮箱：lidan504@126.com * * * * * * Btk基因编码的蛋白产物为酪氨酸激酶，酪氨酸激酶被磷酸化后可参与细胞内活化信号转导，调控B细胞分化及功能性反应。Btk基因突变，导致酪氨酸激酶合成障碍，B细胞发育停滞于前B细胞状态，使成熟B细胞数目减少甚至缺失。 * * * * - * 病 例 患儿，男，年龄：3岁4月。 主诉：间断发热、咳嗽14天。 现 病 史：14天前患儿出现发热，体温最高39.6℃，无畏寒、寒战，伴咳嗽，每次2~3声，咳脓痰，当地医院给予“头孢呋辛、双黄连”治疗3天，体温降至正常，咳嗽减轻。5天前受凉后再次发热，体温最高39.6℃，咳嗽增多，无气喘，当地医院静滴“头孢呋辛、双黄连”治疗3天，体温降至正常，咳嗽减轻。1天前再次出现发热，体温最高39.8℃，即来我院，门诊以“左肺肺炎并胸腔积液”收住我科。 既 往 史： 2岁前体健， 半年前至今易发生呼吸道感染，每月1-2次。2月前患“大叶性肺炎”，已治愈。否认肝炎、疟疾、结核等传染病史；有脐疝修补术史，无输血史，否认食物及药物过敏史；预防接种史不详。 家 族 史：父母健康，否认家族中有遗传病及传染病史。有一兄长因病夭折，另一兄生后3月反复感染，因“病毒性脑炎后遗症”卧床5年。 病 例 体温：36.8℃，呼吸：32次/分，脉搏：109次/分，血压：96/60mmHg。 体重：12kg。 发育正常，营养欠佳，神志清楚，精神欠佳，全身浅表淋巴结无肿大。口腔黏膜光滑。咽稍充血，双侧扁桃体无肿大。呼吸稍快，双肺呼吸动度一致，无胸膜摩擦感，左肺叩诊实音，左肺呼吸音稍低，可闻及少许湿啰音。心、腹、神经系统查体未见异常。 病 例 胸部CT（本院，2014-08-10）：左侧下叶及上叶舌段肺炎合并左侧胸腔积液。 初步诊断：大叶性肺炎（左侧）并左侧胸腔积液 病 例 既 往 史：半年前至今易发生呼吸道感染，每月1-2次。2月前患“大叶性肺炎”。 家 族 史：有一兄长因病夭折，另一兄生后3月反复感染，因“病毒性脑炎后遗症”卧床5年。 病 例 检查结果 白细胞 5.8×10^9/L,中性粒细胞计数1.3×10